142391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-, ill. a fenilmaradékban helyettesített 1-fenil-2-amino-1,3-propándiolok előállítására

í 2 142.391 el. Ennél a munkamódnál a megfelelő nitró-vegyületeket kapjuk, pl. 2/p-nitrofenil/2-:mei]bxi-lnaminopropionsav-etilészterb&l az l/p-nitrofenil/i-metoxi-2-amino-3-propanolt kapjuk ha egy, a fenitgyökben nitro-csoporttal helyettiesítiatt vegyületből indulunk ki, és szigorúan az észter-csoport redukciójához szükséges mennyiségű litium-alumíniumhidridet használjuk, ügy a nitro-csoport semmit, vagy nagyon keveset szenved változást. A redukció általában iszobahőf okon is lefolyik, vagy még annál alacsonyabb hőfokon is, de bizonyos esetekben magasabb hőfokon kell dolgozni. Az oxi-, ill. amino-csoportok helyettesítőit hidrolízissel, célszerűen savanyú hidrolízissel pl. konc. vizes brómhidroigénnel való forralással távolíthatjuk el. Ennél a munkamódnál az éter-csoport, és amennyiben észLíar és acilamino-csoporit is' jelen van, ezek iis hidrolizáinak. De eljárhatunk olyan módon is, hogy először híg vizes .savval az acilosoportokat hasítjuk csupán el, és az így kapott l-feinil-l-alikoxi-2-amino-3-propanolt, ill. fenilgyökiben helyettesített származékait tömény vizes brómhidrogénnel való forralással hidrolizáljuk tovább. A hidrolízisnél kapott dioxi-aminők a szokásos módszerekkel optikailag aktív komponenseikre bonthatóik. . Kívánt estibben a 2-ímiinc-l-fenil-l. 3-prcpíadiolok N-di:halogény-iacetil-szármiazékailaká alakíthatók át. Ezt 'az átalakítást végezhetjük olyan módon, hogy az aminodiolokat valamely trihalogénaeefcaldehiddel, vagy annak hidrátjával hozzuk reakcióba, és az így nyert kondenzációs termékeket alkálioianidok hatásának alávetve az N-dihalogénacetaiminoszárimazékokká alakítjuk. As N-dihaloigénacetamino-származékofcat megkaphatjuk olyan módon is, hogy az l-fenil-2-ami:no-l,3-pi*opándiolokat valamely trihalogénaeetaldehiddel, vagy annak hidirátjával egy alkálifémcianid jelen létében, célszerűen vizes vagy alkoholos oldatban reakcióba hozzuk. A szakértő előtt nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljárásnak mind a kiindulási anyagjai, mind a végtermékei 4 különböző sztereoizomér formájában létezhetnek, mivel mindegyikük két asszimetrikus szénatomot tartalmia'z. A 4 izomer 2-2-antipod sorozatot képez. A találmány szerinti eljárás mind a 4 sztereoizomérre felhasználható. A megadott képleteik, amennyiben ez nincs külön feltüntetve, a 4 izomer 'bármelyikét jelenthetik. Amennyiben kívánatos,, úgy a kiindulási anyagjai, mint a közbenső vagy végtermékei az eljárás^ nak az ilyen célokra általában használatos módsízierekkel optikailag aktív izomerjeikre választhatók. A találmány szerinti eljárás termékei részint értékes, gyógyásza'tiliag hatékony vegyületek, részint közbeeső termékek ilyen vegyületek előállításánál. Példák: 1. 2.63 g 2-fenil-2-metoxi-l-amino-propíionsavetilészter-íklórhidrátot (előállítható a 140—141°-on olvadó módosulatából a 2-ifienil-2-mietoxi-l->brómproprionaavniak, az irodalomban leírt módszerekkel történő aimmonolízisével, majd a kapott 2-fenil-2-metoxi-1-amino-propionsavnak fentebb leírt módon történő eszterifikálásával) 10 kcm metanolban oldunk és,0,23 g fémnátriumnak 5 kcm metanolban készített oldatával elegyítjük. A keletkezett konyhasó leszűrése után az oldatot vákuumban foepároljuk, és'a maradékot 3X10 kcm atasz. éterrel extraháljuk, az egyesített étares extraktumokat vákuumban ledesziiliáljuk, és a kapott aminosavésztert a következő módion megredukáljuk: Az anyagot 40 kcm absz./ éterben oldjuk és az oldatot száraz nitrogén-atmoszférában 5 perc alatt 1,38 g litium-alumíinium-hidridniek 50 ikcm. absz, éterben készített oldatával elegyítjük, jéghűtés közben. A reakciós elegyet utána 10—15°-on keverjük 1 órán át, amikor kis mennyiségű fehér csapadék válik ki. A reakciós elegyet azután 4 kcm vízael Óvatosan elbontjuk, a kivált csapadékot centrifuigálással eltávolítjuk, éterrel alaposan kimossuk és az egyesített óteres oldatokat Ibepároljuik. Színtelen olaj formájában kapjuk iaz l'-fenill-metoxi-2-a,mino-3-pTopanolt. Az éterrel kimosott litium-hidroxid-csapadék alkoholos extrakció jávai a reakciós termék további mennyiségét nyerhetjük ki. A bázis N'-p-nitrcifoeinzoátjának (előállítható Schotten—Baumann szerint) o:. p..-ja: 178—180°. Ha a fentebb leírt módon, de a 2-fenil-2-míetoxi-1 -aminopropionsavnak másik 'diasztereoizomér-mó -dosulatából kiindulva járunk el, .úgy az 1-fenil-lmetoxi-2-amínO'-3-propa,nol másik diasztereoizomér módosulatát kapjuk. (A 2-feniI-2-metoxi-I aminopropionsav mindkét módosulatának előállítása le van írva pl. a Journal of line American Chemical Society 1938. évf. 1079. oldalán.) Ha ia fentebb leírt módszerekkel nyert l-fe;nil-l~ metoxi-2-ai

mino-3-propanolt konc. vizes forómhidrogén-oldattal egy órán át főzzük, úgy megkapjuk az l-fenil-2-amkio--l;

3-propándk;l -niíerfalejő diasztereaiziomérjét. A követendő eljárás részletesen le var: írva a 142.225 számú szabadalmi leíráaban. Amennyiben az l-fenil-l-metbxi-2-amino-3>- propanolból a'z l/p-nitrofenil/2-iamino-l,3-propándiolhoz kívánunk eljutni, akkor azt piridin és ecetsavanhidrid elegyével 'l-fenil-l-metcxi-2-acoti

?im^no-3-acetoxipropánná alakítjuk, majd ezt konc. salétromsavval megnitráljuk, az így nyert 1/p-nitrofenil/lmetfoxi-2-acetamino-3-aoetoxipropánt híg sósavval - l/p-'nitrc'fem!!/l-metoxi-2-a'mino-3f-propanollá dezaeetüezzük, majd ezt konc. vizes bórmhidrogénnel demetilezzük l-/p-nitrofienil/2-amÍM>-l,3-propándiollá. Attól függően,, hogy melyik izomerből indulunk ki, az eritro- vagy treo-módosulatho'z jutunk. Ezek a műveletek egyébként' részletesen le vannak írva a 142.226 számú szabadalmi leírásban. 2. Az 1. példa szerint, kiindulva az 2-tfenil-2-meítoxi-1-aminopropiioniaav 235—23i

8'°

,

-on olvadó módosulatából (előállítható a 2-fenil-2-metoxi-lbrómpropionsav 130—140°-on olvadó módosulatából az Am. Chem. Soc. 1938. évf. 1079. oldalán leírt módon), megkapjuk a tneo-l/p-nitrofeniil/2-iaimino-1,3-propándiolt, melynek o. p.-je 141—142°. Ennek N-diklóraeetil-saármazékát előállíthatjuk pl. a következő módon: 0,53 g d,l-trieoi-l/p-nitrofenil/2-iamino-l,3-propándiolt 3 kcm metanolban oldunk és 0,25 kcm klorál és 0,15 g nátriumcianid hozzáadása után 1,5 órán át visszacsepagő hűtő alatt forraljuk az elegyet. Tiszta oldatot kapunk az alján kevés csapa-