142225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil vagy fenilgyökben helyettesített 1-fenil-2-amino-1,3-propán-diolok előállítására
2 • ..-, alkoholos közegben végzett hidrazinos hasítással. Ilyen esetben utána az étercsoportot szintén* savanyú hidrolízissel távolítjuk el. Szükség esetén az eljárás közbenső termékeit az ilyen célokra általában használatos módszerek valamelyikével optikai izom-érjeire bonthatjuk. v Az 1-tfenil-l-alkoxi_2-a,mino-3-propanolt, _ illetve származékait pl- az aminők optikai szétbontására általában használatos módszerekkel optikai izomérjeire bonthatjuk. . • Az optikailag aktív éterezett aminodiolokat azután fentebb leírt módszerekkei dezalkilezzük. Ennél a módszernél semmi, vagy igen. kis mérvű racemizálódás következik be. Az eljárás kiindulási anyagjaiként megjelölt aldehidek új vegyületek és előállíthatók pl. a 142001 számú magyar szabadalomban leírt módszerekkel. A kiindulási anyagok másik csoportjának képviselői, a savhalogenidek szintén új vegyületek és a 141509. számú magyar szabadalomban leírt módszerekkel állíthatók elő. Az eljárás termékei értékes közbenső termékek gyógyászatilag hatékony vegyületek, pl. nagyhatású antibiotikumok előállításához. A szakértő előtt nyilvánvaló, hogy ,úgy a kiindulási anyagjai mint a végtermékei az eljárásnak négy különböző diasztereomér alakjában létezhetnek, mivel mindegyikük két asszimmetrikus szánatomot tartalmaz. A négy izomer két-két antipod párt képez és ezeknek mindegyike egy jobbraforgató és egy balráforgató módosulatra bontható fel. A találmány szerinti eljárás mind a négy sztereoizömér sorozatban használható és a szóbanforgó vegyületek konfigurációja az eljárás alatt többnyire nem változik. A megadott képletek és nevek (anienynyiben ez' külön kifejezetten feltüntetve nincs) a sztereoizomérek bármelyikét jelentheti. Mint már fentebb megjegyeztük, szükség esetén kiindulási anyagok a közbenső termékek, a végtermékek az ilyen célokra általában használatos módszerekkel optikailag aktív összetevőikre bonthatók. Példák. a) l-fenil-l-metoxi-2-ftalimino-3-propmwl előállítása 2-fenil-2-metoxi-l-ftalimino-propionaldehidböl. 0.99 g-ot a fent nevezett aldehidből (előállítható a Cl—26/1950. magyar szabadalmi bejelentésben leírt módon, o. p 147—148°/37 kcm izopropanolban oldunk -és 0.38 g alumínium izopropilat hozzáadása után egy desztilláló kolonnával ellátott lombikban bevítjük olyan módon, hogy kb. 45 perc alatt 5X5 kcm desztillátum menjen át, miközben a. ledesztillált izopropanolt állandóan pótoljuk.- Az oldatot vacuumban bepároljuik, a maradékot 70 kcm "éterrel és 20 kom normál sósavval felvesszük, az éteres oldatot nátrium-bikarfoonát oldattal és azután vízzel kimossuk, vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk- Világossárga olajat,, kapunk, mely hamarosan megdermed. A terméket kevés éterben felvesszük és lenuccsoljuk. Kb. '0.6 g l-fenil-l-metoxi-2-ftaH!mino-3-propanolt kapunk színtelen táblás kristályok alakjában. O. p. 108—110D . 42.225 4 Ha 2(paranitrofenil)-2-metöxi-l-ftalimino-propionaldehidből indulunk ki és a fenti módon járunk el, úgy megkapjuk a l(paranitrofenil)-l-metoxi-2-ftalimino-3~propanolt. Ennek a terméknek 3-acetilszármazékát olyan módon is megkaphatjuk, hogy az l-fenil-l-'metoxi-2-ftalimino-3-propanolt. ecetsaván hidriddel acetilezzük, ma^d a kapott 3-acetilszárma*. zékot koncentrált salétromsavval megnitráljuk olyanmódon,, hogy az acetátot a savval :>ő -30°-on 15 percig rázogatjuk, a nitrá'ási elegyet jeges vízre öntjük és a kapott nyers nitrovegyületet pl. ecetéterből átkristályosítjuk. « b) l-fenil-l-metoxi-2-amino-3-propanol előállítása. 0.55 g-ot a fent kapott l-fenil-l-metoxi-2-ftalimino-3-propflnolból 2 kcm forró abs. alkoholban oldunk és a ftalilvegy ülettel ekvivalens mennyiségű hidrazint tartalmazó 3.4 kcm abs. alkoholos hidrazinhidrát oldattal elegyítjük. Az elegyet 1 órán át visszacsepegő alatt forraljuk. Az eleinte tiszta oldat kb. 10 perc forralás után a ftalilhidrazid kiválása következtében sűrű kásává dermed. Az elegyet vacuumbam szárazra pároljuk, a maradékot 3X4 kcm normál sósavval extraháljufe, a savanyú oldatot 2X5 kcm kloroformmal kirázzuk, azután 3 kcm 5 normál nátronlúggal meglúgosítjuk és 3X6 kcm kloroformmal ismét kirázzuk. A kloroformos oldatot vízmentes magnéziumszulfáttal megszárítjuk és szárazra pároljuk, amikor is 0.29 g világos olaj alakjában kapjuk az l-!fenil-l-metoxi-2-amino-3-propanolt. Kitermelés közel elméleti. Szükség esetén .a terméket aminoknak'optikailag aktív komponensekre való bontására általában használatos módszerek valamelyikével optikailag aktív komponenseire bonthatjuk. (Pl. d-borkősavval, vagy d-kámíorszulfosavval). Ha a fentebb leírt módon; az l(paranitrofenil)lmetoxi-2 iftalimino-SMpropanolt alkoholos hidrazinnal.kezelj ük, úgy szintén közel elméleti termeléssel megkapjuk az l(paranitrofenil)l-metoxi-2-amino-3-propanolt. c) Treo-l-fenil-2-aminü-l,3-propá'iidiol és szánna- • zéküinak előállítása. A b) pontban kapott l-fenil-l-metoxi-2-amino-3-propanolból 0.29 g-ot 1.5 kcm &0'%-os bromiiidrogénsavval 1 órán át 100°-os olajfürdőben visszacsepegő hűtő alatt hevítünk. Utána a terol-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol bromhidrátjának kristályosan való kiválásától megdermedt reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a marádékot 9 kcm vízbén oldjuk és nitrogénatmoszférában 50 percen át forró vízfürdőn hevítjük. Kevés zaivarodástól megszűrjük, 2X3. kcm kloroformmal kirázzuk, 0.5 kcm 5 n. nátronlúggal meglúgosítjuk és esetleg jelenlévő változatlan metiléter eltávolítása céljából 2X3 kcm 'éterrel kirázzuk. A kapott vizes oldatból a terv 1-fenil-2-amino-l,3-propándiolt többféle módon nyerhetjük ki. Eljárhatunk pl. olyan módon, hogy a meglűgosított vizes oldatot kirázzuk ecetéterrel, az ecetéteres oldatot magnéziumsziulfáton megszárítjuk, bepároijuk, majd a visszamaradt olajat 1.5 kcm alkoholban oldjuk és 0.3 g benzoesavat adunk hozzá. Jégbehűtés után kiválik az aminodiol (treo-1-fenil 2-aminc-
