141605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás két ketoncsoportot tartalmazó szterin oxidációs termékek előállítására

4 141605. a felső harmadból kivont rész erős androgénhatást mutat. 4. Az 1. példa termékét további szétválasztásnak Vethetjük alá a következőképpen: A-petroléteires kroraatogramm középső részéből nyert termékből 18 g-t 800 ecm'abs. alkoholban oldunk és szemikarbazid acetáttal (22 g szemi-' karbazid klórhidrát és 26 g nátriumacetát) két órám át vízfürdőben melegítünk miközben az alkohol térfogatát 400 ccm-re bepároljuk. Ezen oldat lehűlés közben már kristályosodik; 24 órán át hűtés közben állni hagyva, a kristályokat lenuccsoljuk. A nyers szemikarbazont forró vízzel extraháljuk, majd megszárítva éterrel digeráljuk, amidőn a nyert tennék súlva 9 g, bomláspontja '2^5—219°. l:zen nyers szemikarbazonból 7.4 g-ot 300 ccm forró alkoholból átkristályosítunk, amikor 4.7 g 225° bomláspontú anyagot nyerünk. Ezt 1000 ccm alkoholból újból átkristályosítva, huzamosabb ideig állni hagyva, 1.5 g 300° feletti bomláspontú anyagot nyerünk. Az anyalúg beszűkítésénél nyert termék bomláspontja 221°. A 300° feletti bomláspontú anyagot 40 ccm 96%-os alkohollal és 5 ccm pirosszőlősavval 2 órán át melegítjük, miközben oldatba megy. Az oldatot híg lúgba öntjük és éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot még 3-szor nátronlúggal, híg kénsavval és végül vízzel neutrális kémhatásig mossuk. 1.3 g terméket nyerünk, melyet magas vákuumban (10 :1

mm) 165—170° hőmérsékletnél desztillálunk. A desztillátum petroléter-éter elegyéből kristályosítva, kristályos korpusz luteum hormont ad. A szemikarbazon kristályosításánál nyert anyalúgos termék, melynek bomláspontja 221°, a szemikarbazon megbontása után és magas vákuumban való desztilláció által kristályos androszteudiont eredményez. 5. A 3. példa termékét a következő eljárással tisztíthatjuk tovább: 6.7 g terméket 60 ccm metilalkohol és 60 ccm petroléter elegyében feloldjuk és rázás közben részletben 6.7 ccm vizet adagolunk hozzá. Az elválasztott metiialkoholos réteghez 60 ccm petrolétert adva, gondos átrázás közben 8.4 ccm vizet adagolunk. Az elválasztott metiialkoholos réteget most újabb 60 ccm petroléterrel ábrázzuk és 10.7 ccm víz részletekben való adagolásával tovább rázzuk, majd a petroléteres réteget eltávolítjuk. A nyfert metanolos oldat bepárláskor 2.02 g terméket ad, melynek forgatása (X)D = + 109° (.,A"-termék). Az egyesített petroléteres oldatokhoz, melyek 4.68 g" száraz maradékot tartalmaznak, 100 ccmre való bepárlás után 90 ccm metilalkoholt adunk és 10 ccm víz hozzáadása után összerázzuk. Az elválasztott vizes metiialkoholos réteghez 100 ccm petrolétert adva, rázás közben 12.5 ccm vizet adunk részletekben, amely művelettel a vizes metilalkoholosi rósz metilalkohol tartalmát 80%-ra csökkentettük. Az elválasztó!t vizes metiialkoholos réteghez újabb 100 ccm petrolétert és több részletben, és rázogatás közben 16 ccm vizeit adagolunk, ami által a vizes metiialkoholos rész metanoltartalma 70!%-rä csökken. A metiialkoholos oldat 0.67 g száraz anyagot tartalmaz, melynek forgatása (a)o= + 104° („B" termék). Az egyesített benzines oldatok száraz anyagtartalma 3.98 g, amellyel az előző megosztási műveletet újból ismételve, az elválasztott vizes metiialkoholos oldat 0.69 g terméket tartalmaz, melynek forgatása («)ű= + 81.2° („C" termék). „A", .,B" és „C" termékek egyesítve (3.38 g) 10 ccm benzol és 30 ccm petroléter elegyében oldatnak; 60 g Broekmann-féle alumíniumoxidot tartalmazó csövet benzol-petroléter (1.3) elegyével átmosunk, majd a 3.38 g anyag oldatát vezetjük át az oszlopon. Az oszlopot az oldószerrel mosva a kromatogrammot kifejlesztjük és az áthaladt oldat szárazanyag tartalmát (koncentrációját) vizsgáljuk; a koncentráció kezdetben nő, majd hirtelen és végül aszimptotikusan csökken. Az áthaladó oldatból mindenkor 15 ccm-t bepárolva összesen 9 frakciót veszünk fel. Az első frakció bepárlásakor még nem mutat kristályosodási hajlamot; a második és harmadik frakció maradéka petroléter keverékéből már jól kristályosodik és kristályos korpusz luteum hormont ad. A negyedik frakciót még progeszteron tartalmú, de androsztendion is van jelen, az 5.—9. frakcióból pedig kristályos androsztendion termelhető ki. Az androsztendion főmennyisége azonban az oszlopban marad vissza és onnan éterrel távolítható el, amely éteres oldatból kristályosítással az androsztendiont nyerjük ki. Az oszlop éteres eluálásának utolsó "részleteiből egy 217°-on olvadó mellékterméket termelhetünk ki. 6. A 3. példa termékét a következő eljárással is tisztíthatjuk tovább: 6.5 g terméket 180 ccm alkoholos oldatban, 7.7 g szemikarbazid-klorhidrátból és 9.5 g nátriumacetátból készült szemikarbazidacetáttal 2 órán át forralunk, majd 130 ccm-re bepárologtatva, éjjelen át kristályosodni hagyjuk; a kivált kristályokat leszivatjuk. Vízzel kiforralva, szárítva, majd éterrel mosva, 5.6 g szemikarbazont kapunk, melvnek bomláspontja 215—280°. 5.6 g szemikarbazont: 75 ccm * alkoholban szuszpendálunk, 10 ccm pirosszőlősavat adunk hozzá, 3V2 óráig melegítjük, miközben a szemikarbazon feloldódik. A :reakcióelegyet 200 ccm 10%-os káliumkarbonát-oldatba öntjük, vízzel jól felhígítjuk és éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot híg káliumkarbonáttal, híggal, kénsavval, majd vízzel neutrális kémhatásúra mossuk,