141509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás éterezett 2-fenil, vagy a fenilgyökben helyettesített 2-fenil-szerinek és származékaik előállítására

Megjelent 1952. évi szeptember hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 141.509. SZÁM 12. q. 32—34. OSZTÁLY. - Cl—25. ALAPSZÁM. Eljárás éteaeezett 2~fenil vagy a fenilgyökben helyettesített 2-fenil-szerinek és származékaik előállítására-. Bejelentő: Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára rt. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpesten. A bejelentő cég feltalálóként megnevezi: Kollonitseh János vegyészt és társfeltalálóként: Kraut Miklós és Hajós Andor vegyészeket. A bejelentés napja: 1950. január 5-Ismeretes volt már 2-metoxi-2-fenil-szerin előállítása (lásd Ber. 1922., II. köt., 2783—2796. old.; Am. Chem. Soc. 1937. II. köt. 2555—2557. old'., Am. Chem. Soc. 1938. 1077—1080. old.). Az ismert eljárások szerint fahéjsavból, vagy valamely eszterébői a higanyacetát-metanolos módszerrel kapott addíciós termékből alkáli-bromidokkal 2-fenil-2-metoxi-1-merkuribróm-propionsavat, illetve, észtereit nyerjük és ezekből brómozással 2-fenil-2-metoxi-l-bróm-propiönsavat, illetve észtereit kapjuk. A kapott 1-brómsavak, illetve észterek a racém diasztereomérek keverékéből állnak és a termékekben az .izomerek aránya az előállítási módtól függően változhat. Az 1-brómsavakból a megfelelő amino-savakat ammónia behatásával készíthetjük az irodalom szerint. Azt találtuk most, hogy igen egyszerű módon állíthatunk elő éterezett 2-fenil vagy a fenilgyökben helyettesített 2-fenil-szerineket és származékaikat, ha fahéjsavhoz, vagy valamely észteréhez, avagy a fenil-maradékban helyettesített, fahéjsavakhoz, vagy ezek észtereihez halogénes, célszerűen hipobrómos savésztereket addicionálunk és a kapott alábbi képletű 1-halogén-savak, illetve észterek halogénjét. V <- -->_C,H — C,H — COOEí ' -^ . OB. Halogén (Mely képletben Rt álkiU, aralkil-, vagy cikloalkil: R2

alkil-, aralkil-, cikloalkil-maradékot vagy hidrogént jelent, X pedig hidrogént, vagy nitro-, amino- vagy ezekké átalakítható csoportot jelent.) Ammóniával aminocsoportra cseréljük ki és esetleg az így nyert 1-amino-savakat vagy észtereket dikarbonsavas gyűrűs anhidridjeivel gyűrűs diacilamino-származékokká alakítjuk át, vagy az 1-halogénsavak észtereit ftalimid-káliummal közvetlenül I-ftalimido-származékokká alakítjuk át, majd ezek esztercsoportját elszappanosítjuk és kívánt esetben , a nyert savakat valamely savakból savhalogenidek képzésére alkalmas halogénezőszer behatásának vetjük alá. Kiindulási anyagként használhatjuk a fahéj savat, de használhatunk a fenil-maradékban nitro-, amino-, acilamino- vagy halogénnel helyettesített fahéjsavakat. Célszerűen a p-helyzetben helyettesített fahéjsavakat használjuk, mint amilyenek a p-nitro- vagy p-klór-fahéjsavak. A savak észtereit is használhatjuk .kiindulási anyagként, Hipohalogénsav-eszterek közül előnyösen használhatjuk a hipobrómos sav metil- vagy etil-eszterét, de használhatjuk a benzil-esztert is, vagy esetleg valamely más folyékony alkoholból képezett észterét. De jó eredménnyel használhatjuk a hipoklór- és hipojód-savésztereket is. A hipohalogénes savészter addiciót célszerűen úgy végezzük, hogy valamely fahéj sav vag^y észtere szerves oldószeres oldatához hűtés közben hozzáadjuk a hipohalogénes savésztert,' Igen előnyösen eljárhatunk azonban ügy, hogy a hipohalogénes savésztert magában a reakcióelegyben állítjuk elő és olymódon dolgozunk, hogy valamely fahéj sav vagy észtere alkoholos oldatához, pl. metanolos, vagy etanolos, vagy benzilalkoholos oldatához, amelyben ólomoxidot vagy ezüstnitrátot szuszpendálunk, vagy valamely más savlekötőszert, hűtés és keverés közben halogént, pl. brómot adunk. "Úgy is eljárhatunk ennél a munkamódnál, hogy valamely alkoholhoz, amelyben savlekötőszert szuszpendáltunk, hűtés és keverés közben, részletekben és váltakozva adunk halogént, pl, brómot vagy jódot és valamely fahéjsavat vagy észtert, célszerűen oldatban. Az 1-halogénsavakat és 1-halogén-észtereket ismert módon alakítjuk át amino-származékká Oásd Ber. 1922/IL, 2783 ff. old.). Előnyösen úgy járunk el, hogy a brómvegyületeket. konc. vizesammóniával vagy alkoholos ammóniával több órán ' át melegítjük, vagy hosszabb időn át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Kívánt esetben a racém termékekből az optikailag aktív izomereket különválaszthatjuk. Á