141509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás éterezett 2-fenil, vagy a fenilgyökben helyettesített 2-fenil-szerinek és származékaik előállítására
2 141.509 Ha a találmány 'szerinti eljárással kapott aminosavakból olyan sayhalogenjdeket kívánunk nyerni, amely vegyületek amino-csoportja dikarbqnsavakkal képezett gyűrűs diaCil-amino-csoport alakjában van jelen, akkor úgy járhatunk el, hogy az amino-savakat valamely dikarbonsav gyűrűs anhidridjével, pl. ftalsav-anhidriddel, vagy borostyánkősav-anhídriddel összeolvasztjuk, vagy alkalmas oldószerben melegítés közben összehozunk és a nyert gyűrűs diacilamino csoporttal helyettesített savakat valamely, savakból savhalogenidek képzésére alkalmas szer behatásának vetjük alá. Célszerűen ftalsavanhidridet vagy borostyánkősavanhidridet használunk a dikarbonsavakkal képezett gyűrűs diacilamiriocsoport kialakítására. Ha pl. 2-fenil-2-metoxi-szerinből indulunk ki és feleslegben alkalmazott, célszerűen IV2—2'/2 mol ftalsavanhidriddel olvasztjuk össze, majd a reakcióelegyet a megolvadástól számítva 10—30 percen át forró olajfürdőn tartjuk, d,l-treo-2-renil-2-metoxi-l-ftalimino-propionsavat kapunk. Azonos módon járhatunk el, ha borostyánkősavanhidridet használunk. De eljárhatunk úgy is, hogy pl. az 1-brómsavak észtéiéit ftalimid-kálium behatásának vetjük alá és a kapott 1-ftalimino-észtereket adott esetben 1-ftalimino karbonsavakká szappanosítjuk el. A savhalogenideket előállíthatjuk pl. úgy, hogy a savakat valamely foszforhalogeniddel, pl, foszforpentakloriddal, vagy foszfor-pentabromiddal, avagy pedig tionilkloriddal kezeljük. A találmány szerinti eljárás termékei értékes közbeeső anyagok gyógyhatású vegyületek előállítására. Példák: 1. 2-fenil-2-metoxi-l-bróm-propionsav. 12 g sárga ólomoxidnak 100 ml metanollal képezett szuszpenziójához keverés és jéghűtés közben 5.2 ml brómot és> 250 ml metanolban oldott 14.8 g fahéjsavat (op. 136—137°) csurgatunk olyan módon, hogy váltakozva 3 percenként 0.5 ml brómot és 25 ml fahéjsav oldatot csurgatunk az. elegyhez. A kapott szuszpenziót még 17s órán át jeges hűtés közben keverjük és az ólombromidból és kevés ólomoxidból álló csapadék leszűrése után kapott metanolos oldatot kénhidrogénnel ólommentesítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk; 24.9 g fehér kristályos 2-fenil-2-metoxi-l-bróm-propionsavat kapunk, melynek op.-ja 179—182°. 2. 2-fenil-2-metoxi-l-bróm-propionsav-metüeszter. 200 ml metanolban 24 g sárga ólomoxidot szuszpendálunk, majd keverés közben hozzáadunk 10.4 ml brómot és 500 ml metanolban oldott 32.4 g fahéjsav-metilesztert olymódon, hogy váltakozva 5 percenként 1 ml brómot és 50 ml metanolos oldatot csepegtetünk hozzá. Utána a főként ólombromidból álló csapadékról leszűrt metanolos oldatot kénhidrogénnel ólommentesítjük, majd vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot nátronlúg felett exikátorban szárítjuk. 41 g 2-fenil-2-metoxi-l-brómpropionsav-metilésztert kaptunk, melynek op.-ja 70— 76° között van és brómtartalma 30.4% (elm. 29%). 3. 2-fenil-2-metoxi-l-amino-propionwv. 20 g 2-fenil-2-metoxi-l-bróm-propiorisavat (op. 179—182°) 200 ml vizes konc. ammóniában oldunk, majd bombacsőbe 2 órán át 100°-ra hevítjük. A megszűrt vizes oldatot kb. 50 ml-re besűrítjük és a kristályosodott aminosavat lenuccsoljuk. Kb. 50 % -os termeléssel kapjuk a 253—254°-on olvadó dl-treo-2-fenil-2-metoxi-l-amino-propionsavat. 4. Dl-treo-2-f enil-2-metoxi-l -ftalimino-propionsav. 36 g dl-treo-2-fenil-2-metoxi-l-amino-propionsa-vat 36 g ftalsavanhidriddel 150—160°-os olajfürdőben hevítünk a megolvadástól számított 20 percen át. Az újból megdermedő kissé ragacsos anyagot 170 ml absz. alkoholból átkristályosítva 41.6 g dl-treo-2-fenil-2-metoxi-l-ftalimino-propionsavat kapunk, mely 199—200°-on olyad. Nitrogéntartalma Kjeldahl szerint 4.3% (számított 4.5%) metoxitartalma Zeisei szerint 9.5% (számított 10.0%), savszáma: 174 (számított 179). 5. Dl-treo-2-fenü-2-metoxi-l-ftalimino-propionsavklorid. 37.2 g dl-treo-2-fenil-2-metoxi-l-ftalimino-propionsavat 500. ml absz. benzollal leöntünk és 30 g foszforpentaklorid hozzáadása után az elegyet klórkálciumos csővel elzárt lombikban 2 órán át 60—70°-os vízfürdőben rázogatás közben melegítjük. Sósavgázfejlődés közben a sav legnagyobb része oldatba megy. A kevés oldatlanról a meleg oldatot leszűrjük és jégbe hűtve kristályosodni hagyjuk. 33 g hófehér kristály alakjában kapjuk a dl-(treo)-2-fenil-2-metoxi-l-ftalimino-propionsavkloridot, melynek op.-ja 190—192° között van és klórtartalma: 10.5% a számított 10.4% helyett. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás éterezett 2-fenil vagy a fenilgyökben helyettesített 2-fenil-szerinek és származékaik előállítására, azzal jellemezve, hogy fahéjsavhoz, vagy valamely észteréhez avagy a fenilmaradékban helyettesített fahéjsavakhoz, vagy ezek észtereihez hipohalogé'nes sav, célszerűen hipobrómos sav-észtereket addicionálunk és a kapott alábbi képletű 1-halogénsav, illetve észterek halogénjét *' X ^-—^_C,H — C,H — COOBi^ — ^ ORi Halogén (mely képletben Ej alkil-, aralkil-, vagy cikloalkil-; R2 alkil-, aralkil-, cikloalkil-maradékot vagy hidrogént jelent, X pedig hidrogént vagy nitro-, amino-* vagy ezekké átalakítható csoportot jelent) ammóniával aminocsoportra cseréljük ki és esetleg az így nyert 1-amino-savakat és észtereket dikarbonsavak gyűrűs anhidridjeivel gyűrűs diacil-amino-származékokká alakítjuk át — vagy az 1-halogén-savak észtereit ftalimidkáliummal alakítjuk át közvetlenül 1-ftalimino-észterekké, majd ezek észter-csoportját elszappanosítjuk — és kívánt esetben a nyert savakat valamely savakból savhalogenidek képzésére alkalmas halogénezőszer behatásának vetjük alá. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jelezve, hogy kiindulási anyagként a fenil-maradékban nitro-amino-, vagy acil-aminöcsoporttal helyettesített vagy ezekké átalakítható helyettesítővel helyettesített fahéjsavakat használunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként para-helyzetben helyettesített fahéjsavakat használunk.
