140818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes, új N-helyettesített alifás aminosavak N-helyettesített savamidjai előállítására
* 140818 ként is alkalmasak további fiziológiailag értékes új vegyületek előállításánál. /Előállításúk legegyszerűbb módja pl. a következő: Ha, Ra >CH - (RJ . CO X + H. N<_3R5--^>CH - (R4 ). CO - N< \_ J> Ha, R,HN •Rí R2 R. + ' N - CH -< (RJ . CO - N<f~>R5 A példaképen megadott reakciómenetben az első helyen említett reaktáns legalább két szénatomot tartalmazó, bifunkcionális, alifás karbonsav-származók, a második összetevő szekunder N-tartalmú heteropoliciklusos gyűrű, mely a szekunder N atomján reagál a bifunkcionális karbonsav-származékkal. A kapott helyettesített karbonsav N-helyettesített savamidja azután primer, vagy szekunder aminnal reagáltatva adja a kívánt végterméket. Bifunkcionális karbonsav-származékok példáiként megemlítjük a monohalogénecetsavakat, ezek savhaloidjait, anhidriidjeit, stb., az 1-, illetve 2-halogénpropionsavakat, az 1-, 2-, illetőleg 3-halogénvajsavakat. Ezek savhaloidjait, anhidridjeit, a további homolog halogénkarbonsavakat, ami mellett ei reaktáns egyenes vagy elágazó, telített, esetleg telítetlen szénláncú is lehet. A heteropoliciklusos gyűrűs vegyületek példáiként megemlítjük a fentiazint (tiodifenilamint), fenoxazint, dihidrofenazint, karbazolt, stb. A figyelembejövő alkilaminok példáiként megemlítjük a primer és szekunder alifás aminokat, vegyes aminokat, mint metilamint és homológjait, dimetilamimt és homológjait, metil-etilamint, metil-propilaimint,» stb. A reakciók közelebbi részleteit az alábbi kiviteli példák szemléltetik anélkül, hogy á találmány ezekre a példákra korlátozódnék. 1. példa. Dimetilamino-aoetü-fentiazid. A vegyület előállítására kétfázisos módszert közlünk. Az első fázisban a klór-, bróm- vagy jódacetil-fentiazidot állítjuík elő, a másodikban ezek bármelyikéből a végterméket. a) Klóracetil-fentiazid. 19.9 g fentiazint 300 cm9 abszolút benzolban melegen oldunk és 100 cm3 abszolút benzolban oldott 11.3 g klóracetilkloridot adunk hozzá, majd visszafolyató hűtővel ellátott kísérleti elrendezésben néhány órán át forraljuk,. míg a sósav-fejlődés meg nem szűnik. Ezután a reakcióelegyből a benzolt légiköri nyomáson lepároljuk és a visszamaradt, még meleg ömledékhez 200 cm3 hidíeg alkoholt adunk, amiben az azonnal feloldódik és beoltásra, halványsárga kristályok alakjában kicsapódik. A kitermelés 20 g. Az anyaíúgból beípárlás után, további mennyiségők nyerhetők ki. Csökkentett ' mennyiségű oldószer alkalmazása esetén, a kitermelés fokozható, közel elméleti mennyiségig. A klóracetil-fentiazid olvadáspontja 117—118°. Meleg alkoholból átkristályosítva tisztítható. Analízis: CwHioONCIS Számított: N% 5.09 Talált: N% 4.97 Ugyanezen vegyületet klórecetsavanhidriddel is előállítottuk. 19.9 g fentiazint 160 cm3 benzolban melegen oldunk és 80 cm3 abszolút benzolban oldott 17.1 g klórecetsav anhidridet adunk hozzá. A reakciós elegyet forraljuk, majd a benzol ledesztillálása után 170 cm3 alkohol hozzáadására csak kevés gyantás kiválás észlelhető, melyet leszűrünk. A szűrletböl 110 cm3 vízzel olaj válik ki, mely gyorsan átkristályosodik. A kristályhalmazt leszűrjük, sokszor vízzel, majd kétszer alkohollal mossuk. A hozadék 21.4 g. A termék alkoholból való átkristályosítássál könnyen tisztítható . b) Brómacetil-fentiazid. 19.9 g fentiazint 100 cm3 abszolút benzolban melegen oldunk .és 50. cm3 abszolút benzolban oldott 15.75 g brómacetilkloridot adunk hozzá, majd) visszafolyató feltéttel ellátott edényben néhány órán át forraljuk a sósavgáz-fejlődés megszűnéséig. A reakcióelegyből az oldószert gyakorlatilag egészében lepároljuk és a maradékot alkohollal felvesszük. Beoltásra a brómacetil-fentiazid kristályosan kicsapódik. A hozadék 23.5 g..Az anyalúgból besűrítés után; további mennyiség nyerhető. Olvadáspont 120— 121°. Analízis: CuHioONBrS Számított: N % 4.38 Talált: N % 4.29 c) Jódacetil-fentiazidL 27.55 g klőracetil-fentiazidot 200 cm3 forró alkoholban oldunk, majd 40 g nátriumjodidot adunk hozzá, azután a reakcióelegyet visszafolyató hűtővel ellátott rendszerben egy órán át forraljuk. Lehűtés után a kivált anyagot elkülönítjük és kevés alkohollal, majd sok vízzel mossuk. Kitermelés 33 g. A tisztított termék olvadáspontja 134°. Az anyalúgból besűrítés után tovább? jódacetil-fentiazid nyerhető. An: lízis: CwHioONJS Számított: N % 3.82; J % 34.57 Talált: N % 3.66; J % 33.46
