140818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag értékes, új N-helyettesített alifás aminosavak N-helyettesített savamidjai előállítására
<1#818 -3 Dimetiteminoracßtiil-fentiazid. 36.7 g jódacetil femtiazidot 150 cm3 abszolút benzolban szuszpemdáluiik, majd 100 cm3 abszolút benzolban oldott í2-g diraetilamint adtok hozzá. Előnyös frissen készített oldat alkalmazása. Áz exoterm reakció következtébeoi az oldat kissé felmelegszik. Rövid állás irtani a kicsapódott dimetilammjódhidrátot szűréssel elkülönítjük, a csapadékot 'benzollal kimerítően utánamossuk és a benzoíos szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot híg sósavban felvessek,'derítjük, szűrjük, majd a szűrletet alkalikarbonáttal meglúgosítva, a bázist kicsapjuk. A kitermelés 27.5 g. Metilalkoholból átkristályosítva a dimetilaminoacetilfentiazid fehér kristályokban adódik. Olvadáspont 150°. Analízis: C16H16ON2S Számított: N % 9.86 Talált: N % 9.67 A fenti példában a jódlaicetil-fentiazid helyett természetesein a klór- vagy brómtermékkel is dolgozhatunk, a különbség csupán annyi, hogy a reakcióidőt kell meghosszabbítanunk, vagy pedig a reakciót melegítéssel serkentenünk. A hozadék ezekben az esetekben is igen jó. Megjegyezzük, hogy a reakció, bár rosszabb kitermeléssel, abban az esetben is lefolyik, ha egy mol halogénacetil-fentiazidhoz egy moí dimetilamint használunk. 2. példa. Dietilamino-acetil-fentiazid. 36.7 g jódiacetil-fentiazidot 150 cm* abszolút benzolban szuszpendálunk, majd 22 g dietilamint adunk hozzá, azután néhány órán át" szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldat kissé felmelegszik. A kicsapódott dietilaminjód, hidrátról az oldatot leszűrjük, a csapadékot benzollal utánamossuk, majd derítés és szűrés után alkálikarbonáttal való lugosításssal a bázist kicsapjuk. A keiletkezett dietilamino-acetilfentiazid súlya 27 g. Az alkoholból könnyen átkristályosítható hófehér végtermék olvadáspontja 63°. Analízis: C18H20ON2S Számított: N % 8.89 Talált: N% 8.98 3. példa. alfa-dimetilamino-propioniMentiazid. a) alfa-brómpropionil-fentiazid. 19.9 g fentiazint 125 cm3 abszolút benzolban forralás közben oldunk, majd 17.2 g alfa-brómpropionsavkloridot adunk hozzá. A reakcióstömeget visszacsepegtető hűtővel ellátott elrendezésben két órán át forraljuk. A benzol lepárlása után a maradékot 100 cm3 alkoholban felfőzzük, majd lehűtjük. A beoltásra gyorsan kicsapódó kristályos termék súlya 27.5 g. Sok alkoholból átkristályosítva fehér kristályos végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 146— 147°. Analízis: CisHiaONBrS Számított: N % 4.19 Talált: *N"% 4.13 b) alfa-dtimetilamino-propiotiil-fentwzid. 33.4 g alfa%fóR^ropibniHenílazidot 200 cms abszolút benzolban enyhe melegítés közben oldunk, majd '100 cni3 'benzolban tudott 1 13.5 g dimetilamint adunk hozzá. A reakcióstömeget, kb. 40°-on, egy napig állni hagyjuk. A dimetílaminbrómhidrátbőí álló csapadékot'leszűrjük, a csapadékot benzollal utánamossuk, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A kapott mar radéfcot híg sSésawal felvesszük, a savas oldatot .derítjük, 'fűtjük, majd talkáíikarfrosáttal tneglugosítva oa bázist kicsapjuk. 'A' kivált aiffa-AmetilamiMoepropioniPfentiazid -súlya 27.2 jg. Az alkohol-vízből átkristályosftótt fénét • tűalakban: kristályosodó termék olvadáspont «92— 93°. Analízis: G17H18ON2S Számított: N% 9;40 Talált: N% 9.24 4. példa. béta-dimetilamino-propionil-fentiazid. a) béta-bFÓmpropionil-fentiazid. 19.9 g fentiazint 100 cm3 abszolút benzolban melegen oldunk és 50 cm3 abszolút benzolban oldott 17.15 g béta-brómpropionil-kloridot adunk hozzá. Visszafolyató feltéttel ellátott edényben 4 órán át forraljuk, míg a sósavgáz fejlődés meg nem szűnik. A benzolt vízfürdőn lepároljuk, a maradékot 100 cm3 alkohollal felveszszük. A szűrt oldatból beoltásra kristályok válnak ki, amit leszűrünk és alkohollal kimosunk. A száraz termék súlya 30.9 g. A sok alkoholból való átkristályosítással tisztított termék olvadáspontja 141—142°. Analízis CisHiaONBrS Számított: N% 4.20 Talált: N % 4.07 b) béta-dimetilamino-propionil-fentiazid. 33.4 g béta-brómpropionil-fentiazidot 350 cm3 abszolút benzolban melegen oldunk és 150 cm3 abszolút benzolban oldott 13.5 g dimetilamint aduink hozzá. Azonnal melegedés lép fel és csapadék válik ki. A reakcióstömeget, kb. 40°-on, egy napig állni hagyjuk, majd! teljes kihűlés után a kivált dimetilaminbrómhidrátot leszűrjük és a csapadékot benzollal utánamossuk. A szflrletet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot híg sósavval felvesszük, a savas oldatot derítjük, szűrjük, majd alkálikarbonát' felesleggel a béta-dimetilámino-propionil-fentiazidot fehér kristályos alakban kicsapjuk. Az elkülönített száraz termék súlya 24.8 g. Alkohol-vízből átkristályosítva a végtermék olvadáspontja 91—92°. Analízis: C17H18ON2S Szémított: N % 9.39 Talált: N % 9.20 A megadott példákban közölt előállítási módok gyártási méretekben való kivitelénél az oldószer mennyisége természetesen megfelelően csökkenthető. A reakció lefolyása szempontjából nincs jelentősége annak selm, hogy a kiindulási anyagokat keletkezési állapotukban, nyers reakcióelegyben, vagy elkülönített állapotukban alkalmazzuk. Ilyen esetekben legfeljebb kitermelésben mutatkozik különbség.
