140646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mellékvesekéreg-hormon hatású anyagok előállítására
& Í4064€ let ugyancsak kétségessé vált. De még ha az Ia alatti képlet helyes is lett Volna, az ilyenfajta anyag nagyon gyér kilátásokat nyújtott volna a kortikoszter-on előáUitására mert ebben a képletben a 9-es szénatomnál nem a normál, hanem az izo-konfiguráciő van jelen és az E-gyürü szerkezete sem olyan tipusu, amely könnyen lenne ^átalakítható a mellékvesekéreg-hormpnokra jellemző, a 17-es szénatomon jelenlévő • ketöles oporttá. Igen meglepő tény volt tehát, hogy a találmány szerint a szermentogenin valóban egyszerű módon átalakítható dehidrokortikoszteronná és kortikoszteronná vagy ezek észtereivé. Ebből elég nagy valószínűséggel arra lehet következtetni, hogy a szarmentogenin ' tényleges képlete sem az Ia képletnékV sem pedig a III képlet sztéreoizomérjének nem íelel meg, hanem ezt az anyagot a IV képlettel kell szemléltetnünk. Következésképpen a találmány szerinti eljárás abban van, hogy a szarment ogenin vagy rokonanyagok E gyűrűjében lévő kettős kötést oxidálással felnyitjuk, a 17 szénatomon a ketdűsoportot elszappanositással Mr szabadiíjuk, a 14-es szénatomon a hidroxttcsoportot kettőskötés alakításával kiküszöböljük, a ketolcsoportot éazterezzük, ami után*példáúl az ekként kapott pregnén-14 triaU3.ll.21 on-20 aeilát-21-et ismert módon tetszésszerinti sorrendben alkalmazott hfdrogénezéssel és oxidálással, valamint a 3-as szénatomon esetleg jelenlévő Mdroxttcsoport ezt követő részleges dehidrogéhezésével és ugyancsak ismert módon a 4 és 5 szénatomok közé egy kettőskötés, bevezetésével kortikoszteronná vagy dehidrokortikoszteronná, vagy pedig ezek észtereivé alakítjuk át. Az E gyűrűben a kettőskötés felhasítását előnyösen ót ónnal való kezelés utján foganatosíthatjuk, de más oxidáló's^erek, mint pl. káüumpermanganát és krő&sav is használható, amely eljárásban a 3 és 11 szénatomokon lévő" hidroxilcsoportok is ket ocsoport okká oxidálhatók. Az igy kapott terméket elszappanositással és a 17 szénatomon lévő ketolösoport észterezésével és a 14 szénatomon lévő hidroxilcsoport ezt követő kiküszöbölésével pregnén-14 ol-21 trion-3.11,20 actílái-21-é alakitjük át, amely anyag kortikoszteronná vagy dehidro-kortikoszteronná vagy ezek észtereivé alakítható át a pregnén-14 :tríol-3.1i.2Í on-£0 actÖáÍ-21-el kapcsolatban fentebb ismertetett müveletek alkalmazása utján» Azokra a reakcióknak a sémáját, mely szerint a fentebb emiitett átalakulások végbemennek, a IV<XV képletek jelzik. Az ezzel a sémával Jelzett eljárás szerint, például szarmentogenini (IV képlet, R- X - H) vagy szarjnentocimaririí"(IV képlet R**\ ~ cimarozidó-maradéR, X - H) vagy ezek valamely észterét, például acetátját va.v lamely alkalmas oldószerben, előnyösen; -80 C° és - 20 C° közötti hőmérsékleten feloldjuk, legalább is 1 mol ózonnal kezeljük és az ozonidot szokásos módon, előnyösen redukálással lebontjuk. Ebből olyan anyagok származnak, melyek valószínűleg az V képlettel jelölhetők meg (glloxilsavá& észterek) ezek tiszta állapotban való elkülönítése nem szükséges. Óvatos elszajn panositással, például vizes metanolban káli-, umkarbonátíal vagy pedig savakkal ezek a:> é'pzterek a szabad ketonákká ÍVJ képlet) alaiíiíisatók át, melyek részben kristályosodnak. (Ha acilezeít szarmentocimarinból indu- * lank ki, a cukormaradék acetilcsoportja e művelet során nagyobbrészt ugyancsak elszappanosodik). A ketonoknak (VI képlet) vagy még egyszerűbben közvetlenül a glioxilsavas észternek (V képlet) higüott ás* ványi savakkal, alkohol esetleges hozzáadása mellett, valő hevítésével egy telítetlen :1 ketolt kapunk (VII képlet), mely a következő eljárásban ugyancsak nyers állapotban használható. Acüezőszerokkel való óvatos kezeléssel, jő kitermeléssel monoacilszármazékot (VIII képlet kaphatunk: ebben az esetben sincs szükség további elkülönítésre. Ezt a terméket jégecetben, platinakatalizátor jelenlétében hidrogénezzük, amikör is a hidrogénezést mindaddig folytathatjuk, kellemetlenség nélkül, amig a ketolcsopon 20 széniatomnál részben szekundér alkoholcsoporttá redukálódik.- A körülményektől függően vagy a IX vagy a X képlet szeruii vegyületeket kapjuk vagy e kettő keverékét, melyek •krómsavfelesleggel közvetlenül a íriketovegyületté dehidrogénezhetők. Jó kitermeléssel a XI képlet szerinti mono-acilátot kapjuk, mely ismert módon déhidro^ll-kórtikoszteron-észterekké (XII képlet, X = Ac) vagy pedig szabad dehidro-kortikoszteronná alakitható át. Ugyanez az eredmény érhető el, ha B zar ment ogenonból indulunk szarment ogerilrt helyett« Ha acil-szarmentocimarint használunk
