140488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a lizergsav, izolizergsav és származékaik halogénszármazékainak előállítására
M egrié le nt : l'Jol október 1 Ti, ORSZÁGOS TALAIMANYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 140488 szám. 12 p 11-17 osztály. S-2081 alapszám. Eljárás a lizergsav, Izolizergsav és származékaik halogénszérmazékalnak előállítására. SANDOZ A.G.GÉÖ, BASEL (SVÁJC). A bejelentés napja: 1Ő48. július 21, A lizergsavnak, izolizergsavnak és származékaiknak, igy észtereiknek és amidjaiknak (pl. az anyarozs-alkaloidáknak) halogénszármazékait, valamint a dihidro-lizergsav, dihidroizolizergsav és származékaik halogénszármazékait igen nehéz előállítani, mert ezek az anyagok, különösen savakkal és oxidálószer rekkel szemben, igen érzékenyek. A hatóanyagok, melyek pl. szabad halogént, vagy halogénhidrogénsavat fejlesztenek, a kiindulási anyagokat messzemenően felbontják és elgyantásitják. Dymódon is kaphatunk ugyan halogénvegyületeket, a hozam azonban igen gyenge és a végtermékek nagyon bizonytalanok. Azt találtuk, hogy az emiitett savakat és származékaikat jól meghatározott monohalogén-származékokká alákitliatjuk át, melyekben a halogén az indol-nitrogénatomhoz van kötve. Az uj eljárás szerint a halogénezendö vegyületet közömbös oldószerben feloldjuk és karboxilsav,' vagy szulfonsay amidjának, vagy imidjének N-halogéns zárnia zékável reakcióba hozzuk. A tekintetbe jövő halogénezősz'erek pl, az N-brómacetamid, N-brómítálimid, N-bróm-p-toluol-szulfámid, N-bróm-di-p-toluol-szúlfimid, az o-szulfo-benzonsav imidjének N-bróm- és N-klórszármazékai és főleg az N-bróm és N-jód-succinimidek. ° A lizergsavnak és származék* inak haltogénezését előnyösen valamely közömbös oldószerben, igy dioxánban, éterben, széntetrakloridban stb., közönséges, vagy kissé magasabb hőmérsékleten végezzük, majd az uj halogén vegyületek oldatait a kisérő melléktermékek kiküszöbölésére kromatogratikus adszorpciónak vetjük alá. Ekként az uj vegyületeket olajok alakjában kapjuk meg, melyeket azonban alkalmas oldószerben, igy acetonban, benzolban, kloroformban, éterben, vagy metanolban végzett oldással kristályos állt pótba hozhatunk. Az uj vegyület ekkor az oldataikból szépen kifejlődött kristályokban válnak ki, melyek néha kristályosodó oldószert is magukban foglalnak. Az eljárás megadott feltételei mellett á halogénatom az indöl-nitrpgénatomhoz kapcsolódik. Az uj vegyületek képletel: C15 H 14 N g Hal. Cor és .C15 H 16 N g HaU Cor, aszerint, hogy a lizerg- vagy dihidrollzervegyületek halogénszármazékáiről van-e sző. E képletekben az R 0H-, OCH3-, stb, gyököket jelent Néhány példát az alábbi táblázatokban közlünk:
