140310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására

2 140310 A reakciót a reakciókomponenseknek egymással való hevítése útján foganatosítjuk, célszerűen oldószerben, pl. etilalkoholban, acetonitrilben vagy nitrobenzolban. Ha közbülső termékek keletkezésére való hajlamot veszünk észre, a reakciót célszerűen mígas forráspontú oldószerben, mint nitrobenzolban vagy — egy kiviteli alak szerint —, ha az oldószer forráspontja alacsony, zártedényben, nyomás alatt visszük végbe. Ha a kvaterner sót képzőhatóanyag dialkilszulfát, célszerű száraz, hidroxilt nem tartalmazó oldószert alkalmaznunk. E célra a száraz nitrobenzol mutatkozott a legmegfelelőbbnek. A termék elkülönítése során gyakran előnyös a kvaterner sót más aniont tartalmazó sóvá alakítanunk, így gyakran előnyösen dimetokloridot állítunk elő iákként, hogy a kvaterner sót képző anyagként dimetilszulfátot használunk, majd a kapott di(metometilszulfát)-ot, pl. nátriumkloridJ behatása útján, dimetokloriddá alakítjuk át. I A találmányt az alábbi példák szemléltetik anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. A részek súlyrészt jelentenek. 1. példa. , 28 irész 4-,amiino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4-aminio)-tkinaldInt, 43 rész metíljodiidot és 250 rész etilalkoholt: zárt. edényben 100—110 C°-on 18 órán át ihevítünk. Az elegyet ezután leliűtjük, megszűrjük, a szilárd maradékot ef iialikohoüal kimossuk és egyenlő mennyiségű etilalkohol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon a 300— 301 C° olvadáspontú, 4-amino-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-kinaldin-1,1 '-dimetojodidot és 4-amino-(2'-amino-6'-metilpirimidil -4'- amino)-kinaldin-1-metojodid-hidrojodidot tartalmazó komplexet kapunk, amelyből az első vegyületet az alábbi módon különítjük el: 10 részt feloldunk 700 rész forró vízben és 10 rész sósavat adunk hozzá, majd a dikloridot leszűrjük. Ebből 5 részt feloldunk 150 rész forró vízben, az oldatot nátriumkarbonáttal. Brillantsárgára meglúgosítjuk. Ezután nátriumkloridot adunk hozzá és a kicsapódott terméket összegyűjtjük, majd kevés vízzel kimossuk, 35 rész forró vízzel kivonatoljuk, a visszamaradó oldhatatlan részt összegyűjtjük és nagymennyiségű vízből átkristályosítjuk, amikor is a 4-amino-6-(2'-'amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-kinaldin-1,1'dimetokloridhoz jutunk. E vegyület színtelen tűket ad és olvadáspontja 316 C° (bomlás közben). A kiindulási anyagként használt 4-amino-6-(2'amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-kinaldint az alábbi módszerek valamelyike szerint állíthatjuk elő. (a) 13,2 rész 4,6-diamino-kinaldint, 10,8 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidint, 150 rész vizet és 21.2 rész tömény sósavat, visszafolyatás mellett, 1 órán át forralunk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és ammóniával éppen meglúgosítjuk. Kevés só hozzáadására a 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino) - kinaldin - hidroklorid gyorsan elkülönül. Összegyűjtjük és 50%-os vizes alkoholból kikristályosítva színtelen finom tűket kapunk, melyek olvadáspontja 345 C° (bomlás közpeh). Ezt a hidrokloridot bázissá úgy alakítjuk át, hogy vizes oldatban nátriumhidroxiddal kezeljük. A bázist 60%-os vizes alkoholból átkristályosítva hajszál-fínomságú színtelen tűkhöz jutunk, melyek olvadáspontja 299—300 C°. (b) 6,45 rész 6-amino-4-oxi-kinaldin-hidrokloridot (Kermack és Weatherhead, J. Chem. Soc. 1939., 563. !.), 4,6 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidint (Gabriel és Colman, Ber., 1899. 32. köt. 2924. 1.) és 20 rész vizet, visszafolyatás mellett, 6 órán át forralunk. A kapott oldatot lehűtjük és ammóniával meglúgosítjuk, amikor is a 4-oxi-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)kinaldin csapódik ki. Ezt összegyűjtjük, vízzel kimossuk és megszárítjuk. Vizes 2-etoxietanolból kikristályosítható és ekkor igen halvány sárga tűket kapunk, melyek olvadáspontja 356—357 C° (bomlás közben). 10 rész 4-oxi-6-(2'amino-6'-metilpirimidil-4'amino) -kinaldint 'ési 20 rósz fosziforoxikloridot keverünk. Ha a fellépő heves reakció alábbhagyott, az elegyet 20 percen át, visszafolyatás mellett hevítjük, majd lehűtjük és 250 rész 5%-os nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A kicsapódott terméket összegyűjtjük, vízzel alkálimentessé mossuk és száraz metilalkoholból kikristályosítjuk. Ekkor ia 4-klor-,6- (2\amino-6'-metilpirimidi!-4' amino)-kinaldinhoz jutunk, amely 254 C°-on olvadó, gyakorlatilag színtelen: tűket ad. 4.3 rész 4-klór-6-)2'amino-6'-metilpirimidil-4'amino)-kinaldint, 8 rész fenolban feloldunk, az oldatot 100 C°-ra hevítjük és rajta ammóniát vezetünk át. A hőmérsékletet növeljük és 3 órán át 180 C°-on tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és. híg nátriumhidroxid-oldatba öntjük. A kicsapódott 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-kinaldint összegyűljük, vízzel alkalimentesre mossuk iós 50 % -os vizes -alkoholéból kikristályosítjuk. Olvadáspontja 299— 300 C°. 2. példa. 5.4 résiz 4-aminoi-6-(4'-ammó-6'-meíilpirimidi!-2'-amino)- kinaldint, 9 rész metiljodidot és 25 rész metilalkoholt zárt edényben-, 6 órán át, 115—120 C°-OÍT hevítünk. Lehűlés után a terméket leszűrjük és 50%-os alkoholból kikristályosítjuk. Ezután. 13,5 rósz; forró vízzel kivonatoljuk és az oldhatatlan maradékot 20 rész, majd 30 rész forró vízzel ismét kivonatoljuk. Az öszszegyűjtött vizes kivonatokat lehűtjük, a kiváló kristályos anyagot elkülönítjük és 50%-os vizes alkoholból átkristályosítjuk. Ilymódon a 4-amino-6-)4'-amino-6'-metilpirimidil-2'-amino) - kinaldin-1,1'dimetojodidhoz jutunk, amely 296—298 C° olvadáspontú színtelen prizmákat ad. A kiindulási anyagként használt 4-amino-6-(4'amino-6'-meíilpirimidil-2'-amino)-kinaldint a következő módon állítjuk elő: 4,2 rész 4,6-diamino-kinaldint, 3,4 rész 2-klór-4-amino-6-metiipirimidint (Gabriel és Colman, Ber., 1899. 32. köt. 2924. 1.), 50 rész vizet és 7 rész sósavat, visszafolyatás mellett, 4 órán át forralunk. Lehűlés után az elkülönülő színtelen, kristályos anyagot leszűrjük, vízben feloldjuk és