140310. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
140310 az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgósítjuk. Ekkor kicsapódik a 4-amino-6-(4'-amino-6'metilpirimidil-2'-amino)-kinaldin, amely alkoholból átkristályosítva 272—273 C° olvadáspontú, igen halvány sárga prizmákat ad. 3. példa. 5,3 rész 4-amino-6-(2'-aminopirimidil-4'-amino) -kinaldint, 75 rész acetonitrilt és 9 rész metitjodidot összekeverünk és az elegyet 18 órán át, visszafolyatás mellett, forraljuk. Lehűlés után a szilárd anyagot összegyűjtjük és 200 rész vízből átkristályosítjuk. Ekkor a 4-amino-6-(2'aminopirtmídü-4'-amrno) -kmaldint-'l, l^dirneftojodidhoz jutunk; melynek olvadáspontja 302 C° (bomlás közben). A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő; 17,3 rész 4,6-diamino-kinaldint és 12,9 rész 4-klór-2-aminopirrmidínt 200 rész n/10 sósavban feloldunk és az oldatot, visszafolyatás mellett, 1 órán át forraljuk. A lehűlt reakcióelegyet 35%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával Clayton-sárgára meglügosítjuk, a szilárd csapadékot összegyűjtjük, vízzel alkálimentessé mossuk, majd 150 rész alkohol és 100 Fesz víz elegyéből átkristályosítjuk. Ekkor a 4-amino-6-(2'-aminopirimidilL 4'-ammo)-kinaldinhoz jutunk, amely 268 C°-on bomló, színtelen tűket ad. 4. példa 4,1 rész száraz 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirirnidil - 4' - amino) - kimialdin-1-im.etojodiidot 50 rész száraz nitrobenzolban szuszpendálunk, az elegy hőmérsékletét 100 C°-ra állítjuk be és 2 rész dimetibzulfátot adunk hozzá. Az elegyet ezután 105 C°-on, 21 órán át kavarjuk. Lehűlés után 150 rész acetont adunk hozzá, a szilárd anyagot összegyűjtjük, acetonnal a nitrobenzoltól mentessé mossuk és megszárítjuk. Ezután feloldjuk 70 rész vízben és felesleges mennyiségű sót adunk hozzá, hogy a 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-ammo) -kinaldin-1, 1,-dimetoklorid kicsapódjék. Az anyagot vízből átkristályosítva szintel'en tűkhöz jutunk, melyek olvadáspontja 316 C° (bomlás közben). A kiindulási anyagként használt 4-amino-6-(-2'-amino-6'-metilpirimidiH4'-aminö) -kinaldint -l'-metojodidot az alábbi módon állítjuk elő: 13 rész 4,6-diamino-kinaldint feloldunk 112,5 rész 2n sósav és 37,5 rész víz elegyében, 21,5. rész 4-k!l ór-2-amino-6-metilpirimidi'n- 1-metojodidnak 150 rész vízben való forró oldatát adjuk hozzá és az elegyet, visszafolyatás mellett, 1 cián át forraljuk. Leihülés után a isárjga szemcsés, szilárd anyagot összegyűjtjük, 100 rész vízben feloldjuk és felesleges mennyiségű káliumjodid hozzáadásával kicsapjuk. A csapadékot leszűrjük és 100 rész vízbőí átkristályosítjuk. A termék a 4-amino-6-(2'-amino-6'-rnetilpiriTnidil-4'-amino)-kinaldin -1- metojodid-hidrojodid * halvány rózisaiszrámű prizmáiból áll, melyek olvadáspontja 292—293 C° (bomlás közben). Ez anyag 5,6 részét feloldjuk víz és 100 rész etilalkohol elegyében, 30 C°-ra melegítjük és az oldathoz 11 rész 4%-os nátriumhidroxi'dot adunk. A gyorsan elkülönülő, halvány bőrszínű lemezeket összegyűjtjük, vízzel kimossuk és 50%-os vizes /?-etoxietanolból átkristályosítjuk, amikor a 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-kinaldm-l-metojodidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 332 C° (bomlás közben). 5. példa 11.2 rész száraz 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino) -kinaldinhoz és 142 rész száraz nitrobénzolhoz, 100 C°-on, 10,6 rész dimetilszulfátot adunk. A hőmérséklet 110 C°-ra emelkedik, amikor csökkenni kezd, 120—122 C°-ra növeljük és 3 órán át e hőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a terméket leszűrjük és 4 rész hideg metil alkohollal kimossuk. Ezután 80 rész hideg metilalkohollal 30 percen át kavarjuk, leszűrjük és 20 rész metilalkohollal kimossuk. Ezután 80 rész metilalkohollal felforraljuk, forrón leszűrjük és 20 rész forró metilalkohollal kimossuk. Ilymódon a 4--aminoi-6- (2"-amino ->6'- meti'pirimfdiI'4'-amino<) --kinaldin-1, l'-dimetometilszulfáthqz jutunk, amely 259—260 C°-on olvadó, krémszínű kristályos szilárd anyag. Ha e dimetometÜszulfát vizes oldatát nátriumkloriddal kezeljük, az l.T-ditnetoklorid kicsapódik. Az anyag vízből kristályosodik és olvadáspontja 316—317 C° (bomlás közben). Hasonló módon, ha a dimetooietilszulfáthoz nátriumjodid vizes oldatát adjuk, a 4-amino-6-(2'-amiino-6'-metüpirimidÍK4'-vamt'io) -kihaldinj-1,1 '-dimeitojodid csapódik ki, amely vízből színtelen tük alakjában kristályosodik. A kristályok olvadáspontja 312—313 C° (bomlás közben). Nátriumbromid alkalmazása a megfelelő l,l'-dimetobromidhoz vezet, amely vízből színtelen tűket ad; olvadáspontja 316 C° (bomlás közben). 6. példa 16.3 rész száraz 4-amino-6-(2'-amino-6'-meti!pirirnidil-4'-aminc?) -kínaídin- 1-metometilszulf átot és 142 rész száraz nitrobenzolt összekeverünk és 100 C°-ra hevítünk. 5,3 rész dimetilszulfátot adunk hozzá és az elegyet 120 C°-on, 12 órán át hevítjük. A terméket ezután az 5. példa szerinti módon különítjük el. Olvadáspontja 258— 260 C°. A kiindulási anyagot az ailabbi módon állítjuk e'ő: 61.4 rész 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirirnidil-4'-amino)-kinaldint, 800 rész /?-etoxietanolban feloldunk. 26,4 rész dimetilszulfátot adunk hozzá, és az elegyet közönséges hőmérsékleten 24 órán át kavarjuk. A terméket leszűrjük, 400 rész hideg metilalkohollal1 kimossuk, majd 280 rész mettilalkdhol és 250 részi víz elegyéből átkristályosítjuk. Ilymódon a 4-amino-ß-(2'-amino-6'-metilpirimidil -4'- amino!) -kinjaldin-1 -meto^ meti'lszuífáthoz jutunk, amely halvány sárga kristályos por és olvadáspontja 278—279 C°. A megfelelő metojodidot úgy kapjuk, hogy a fenti metometilszulfát vizes oldatához nátriumjodidot adunk. E vegyület 58%-os vizes alkoholból kristályosodik és olvadáspontja 323—324 C°.
