140307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biguanid-származékok előállítására

140307 ságot a kinin nem mutatja. A kinin csupán gyógyhatású és csak bizonyos mértékben alkalmas klinikai megelőzésre, amely tulajdonságokra általában utal a madarak maláriájának vörös vérsejten belüli (eritrocitikus) formájával szemben mutatott hatékonysága. A találmány szerint előállított vegyületek tehát általában igen jelentékeny előnyöket mutatnak a kininnel szemben. Azon nagyszámú vegyület közül, amelyeket a csirkék Plasmodium gallinaceummal való fertőzése kapcsán már megvizsgáltunk, az alábbi anyagokat találtuk e paraziták mind a vörös vérsejten belüli, mind a vörös vérsejten kívüli formájával szemben hatásosnak: N^p-brómfenil-lSP-etil-biguanid, N^p-brómfenil-N5

-n-propil-biguánid, N'-p-brómfenil-NP-n-butilbiguanlid, N^p-brómfenil-NF-sec.-butil-biguanid, N^p-brómfenil-N^dietil-Mgüanid, N^p-bróm-fenil-N5

-<metil-N

5

-izopropil-lbiguanid, NP-p-brómfenil-N5

-metil-N

5

-n-propil-biguanid, N^p-brómfenil-N5

-ímetil-N

5

-n

J

buti1-biguanid, NP-p-jódfenil-NMzopropit-biguaniid, NP-p-jódfenil-N^n-propjlbiguandd, N^p-jódfeniil-N^etil-biguanid, N^p-jódfenil-N5

-n-butil-biguanid, N^p'-jódfenil-N^metil-NMzopropil-biguanid, ISP-p-jódfenit-N^metil-N5

n-propil-biguanid, N^m-klórfenil-NMzopropilbiguanid, N^rn-klórfenil-NP-rnetil-NMzO'propilbtguanid, N^m-klórfenJl-N'.N^dietili-biguanid, N^m-klórfenil-N^n-propil-biguanid, N^m-klórfenil-N5

-etil-biguanid, N

1

-m-jódfenil-N

5

-izopropilbiguanid, N^^-diklórfenil-NMzopropil-biguanid, N^S^-dibrórnfenil-NMzopropil-biguanid, N*-3-bróm-4-klórfenil-N5

rizopropil-biguanid, N

1

^bróm-4-klórfenil-N5

-etil-biguanid, N

1

-3-bróm-4-którfenil-N5

-metil-N

5

-iizopropil-biguanid, N

J

-3-bróm-4-jódfenil-N5

-izopropil-biguanid, N^S-bróm-4-jódfeniit-N5

-metil-N

B

-izopropil-biguanid, N

1

^jód-4-klórfieínil-N5

-izoprapil-biguanid, N

1

-3-jód-4-tíórfenil-N^piropil-bigpainid, N^&jód-^-klórfenil-N^rii-propil-biguanid, N1

-3-jód-4-bró

i

mfeinil;N

;i

-izopropil-biguanid, N'-S-jód-^brómf'einili-N5

metil-N5

-n-propil-lbiguanid, NP-S^-dijódíenil-N

5

izopropil-biguanid, N1

-3-klór-4-ibróm'feni1-íN

5

-izopropil-biguanid, N1

-3-klór-4-brómfenil-N

5

-n-propil-biguanid, N1

-3-klór-4->brómfenil-N

5

-imetil-N

5

izopropil-biguanid, i

N

1

-3-klór-i

'4'-!brómfeniI-N

5

-imetil-Nr,

-n-propil-biguanid, N

1

-3-klór-4-jódfeinii!-N

5

-izopropil-biguanid, N1

-3-klór-4-jódfenil-N

5

-n-ipropilbiguanid, N1

-3-klór-4-jódfenil-iN

5

-imetil-N

5

-izopropil-biguanid, N1

-3-klór-4-jódfenil-N

5

-imeti1-N

5

-npropil-biguanid, N1

-3,5-diklórfenil-,

N

5

-izopropil-' biguanid, N1

-3-klór-4-metilfenil-i

N

5

-izopropil-biguanid, N1

-3-metil-4-klórfenil-N

5

-i

izopropil-biguanid, N'-3,4,5-tTÍklórfenil-N5

-i'Z0propil-biguanid,

1^-3,4, 5-triktórferiil-N5

-n

propil-biguanid, NP-S^.S-tri'klórísnil-N5

-mietil-N

5

-izopropil-bigua-nid, »N'-S^diklór-4-brÓTnfenil-N5

-izopropil-biguanid. ' Az alábbiakban további olyan, malária-ellenes szerekként használható, különleges vegyületeket sorolunk fel, melyeket a találmány szerinti eljárással állíthatunk elő: N'-m-bróimif'enil-N5

-'metil-N

5

-Í2opropil-biguanid, N1

-m-brámfeiniil-N

r,

-m'etil-N'

r,

-n-pTopil-biguanid, N

l

m-brómfenil-N'-metil-N^izopropil-biguanid, N'-rnjódfenil-N5

-metil-N

6

-izopropil biguanid, N^m-jódfenil-N5

-metil-N

5

-n-propill-biguanid, N^m-jódfenMN^metil-NP-izopropil-biguanid, N^S^-diklórfenil-N6

-etit-biguanid, N'-S^-diklórfenil-N'-n-propilbiguanid, N^S^-diklórfenil-N^n-butil-biguanid, N1

-3,4-diklórfeniil-N

5

-'metil-N

5

-izoipropil - biguanid, N1

-3,4-diklóríenil-N

5

-me.til-N

5

-n-propilL - biguanid. N1

-3,4-diklórfenil-N

1

-metil-N

5

-izopropil - 'biguanid, N1

-3,4-dibróimfenil-N

6

-etil-biguanid, 1^-3,4-01-brómfenil-N5

-meti<l-N

5

-n-propil-biguarad,

W-S-bróm-4-jódfenil-N5

-metSl-N

5

-n-propilrbiguanid, N

1

-3-jód-4-brórhfeniil-N5

-metil-N

5

-izopropil - biguanid, N1

-3-jód-4-brómfeniil-N

6

-n-propil-biguanid, N

x

-3-jód-4-klórfenil-N1

-metil-N

5

-izopropil-biguanid, N

1

-3,4-dijódfenil-N5

-etil-ibiguanid, N

1

-Ö,4-dijódifeni1-N5

-rnetil-N

5

-n-propill-biguanid, N^^-dijódfenil-N5

-n-propil-biguanid, N

1

-3,5-diklórfenil-N

5

-etilbiguanid, N1

-3,5-díiktórfenil-N

5

-metil-N

5

-izop'ropilbiguaniid, N^S.S-diklórfenil-N^rnetíl-N^izopropilbiguanid, N1

-3-klór-4-metilfenil-N

1

-<metil<N

5

-izo<propil-biguaoid, N1

-3-jód-4-metilfenil-N

5

-izopropil-biguanid, N1

-3-jód-4-meitilfeniil-N

5

-n-proipilbiguanid, N

1-3-jod-4-rnetilfeniiil-N

5

-etil-biguanid, N1-3-jódr4-metilfenil-N

5j

metil-N

5

-izopropil - biguanid, NJ

-3-jód-4-metilf enil-N

5

-metil-ni-propil-biguaniid, N1

-3-bróm-4-meitilfenil-N

5

-izopropil-biguanüd, N1

-3-bróm-4-metilfenil-N

5

-etíl-biguanid, N1

-bróm-4-metilfenil-N

5

-n-propil-biguanid, N^S-bróm-4-metilfenil-N5

-metil-N

5

.

-izopropil-biguanid, N1

-3-bróm -4-metilfenlil-N

5

-metil-N

5

-n-propil-biguanid, N1

-3-íbróm!-4-metiMenil-iN

5

-!metil-iN

5

-izopropil-biguainid, N1

-3-klór-4-metilfe!n

i

il-N

5

-etil-biguanid, N^S-klón-^-metilfeirwl-N^n-propil-biguanSd, N1

-4-klóir-3-metilfenil-N

5

-e(tól-bSguarij'd, N

1

-4-i

klór-3-metilfenil-N5

-n-propil-biiguanid, N

1

-4-klór-3-me. tilfeniil-N5

-metil-N

5

-izopropil-biguanid, NM-klön-3-metilfenil-N^fnetil-N5

-n-]propil-l»iguanid, NM-klór-3-metilfeníl -N'-metil-NMzopropil-biguanid, N1

-4-bróm-3-'metilfen!a-N

5

-izop;ropíl)-biguanid, N

l

-4-brám-3-imetilfenil-N5

-'etil-bigoanid, NM-brótn-3-metílfenil-N5

-in!-propil-biguanid, NM-bróm'-3--metilfeni3-N5

-!metil-N

5

-izopropjl'-biguanid, N

1

-4--hróm-3-metÍMenil, N^metil-Ns

-;n~propil-tóguanid, NM-jód-3rmetiilferiil-N^izopropäl-biguanid, N1 -4--jód-3-met51fenil-N5

-n-propilrbiguanid, NT

l

-4-jód'-3-! -metilfenil-N^eitil-íbSguanid, NM'-jád-S-metiífeinil-Nr,

-metil-N

5

-izoproipil-bigua!md, N

1

-4-jód-3-metilfenil-N5

-metil-N

5

-n-propil-biguanid, N

1

-4-jód-3-metilfendl-N^metil-NMzopropil-biguanid, N1

-3, 4, 5--triklórfemI-N5

-et

i

il-biguanid, 1^-3, 4, 5-trliklórfenil-NF-metil-NMzopropil-biguanid, N*-3, 5-diklór-4-brómfenil-N5

-etil-biguanid, N

1

^, 5-diklór-4-brómfen51-N5

-n-propil-higuaniid,

WS, 5-diklör-4--brómíenil^N^rnietii-N^-izopröpiU-baguianld, N*-3l 5-diklór-4-brómfenil-N5-etil-N

5

-m-ipropil

,

-biguanid. A szóbanfargó vegyületek erős bázisok, szerves és szervetlen savakkal állandó sókat adnak, melyek számos esetben ivízben jól oldódnak. A sókat úgy állíthatjuk elő, hogy a biguanidokat vízben a megfelelő savval hozzuk öszsze, majd a vizet eltávolítjuk, azonban e sók még kényelmesebben előállíthatók száraz állapotban akként, hogy az egyes alkatrészeket valamely olyan szerves oldószerben — pl. aceton -ban vagy alkoholban — keverjük egymással össze, amelyekben a só rosszul oldódik. Gyógyászati célra gyakran előnyös, ha a vegyületeket sóik, különösen vízben oldható sóik alak-