140159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin sók tisztítására
140159 egy kiSózó közeget tartalmaz, egy szerves primer aminnak ,a továbbiakbán meghatározott sójával kezeljük, akkor kettős felbontás történik, melynek eredménye a szerves primer amin penicillin sójának lecsapatása. Ezt a sót kinyerhetjük mint ilyet; ha kívánatos, tisztíthatjuk és könnyen átalakíthatjuk fémes (pl. nátrium vagy kalcium) sóvá, melynek tisztasága nagyobb lesz, mint. az eredeti penicillin fémsóé volt. A „szerves priméf-amin" kifejezésen ebben a leírásban olyan vegyületet értünk, melynek általános képlete R.NH=, ahol R valamely cikloalifatikus szénhidrogénmaradék, amely maradék tartalmazhat alkil helyettesítőket, amelynél a szénatomok száma nem több . 8-nál, amelynek pKH értéke nem kevesebb, mint 10.2 és amely az eljárás feltételei mellett a penicillint nem rombolja gyorsan. Ilyen aminők pl.: ciklohexilamin és metilciklohexilamin, melyek közül jelenleg előnyben részesítjük az elsőt. A „szerves prirnér amin sója" kifejezésen azt a terméket értjük, mely a fentiekben meghatározott szerves primer amin és egy erős vagy mérsékelten erős sav segítségével áll elő. Magától értetődően sem a sav, Sem a só az eljárás feltételei mellett nincsen romboló hatással a penicillinre vagy sóira. Mi a legszívesebben erős ásványi savak, mint pl. sósav Szerves primer aminnal képezett sóit használjuk. Ennek megfelelően a találmány többek között eljárás penicillin sók előállítására, melynél a penicillin valamely fémes (pl., nátrium vagy kalcium) sójának vizes oldatát egy szerves primer amin megfelelő sójával kezeljük, úgy, hogy ezen amin penicillin sóját csapassuk le. A találmány további jellemzője szerint a penicillin nyers fémes pl. nátrium vagy kalcium sóinak tisztítására oly eljárást alkalmazunk, amelynél a nyers fémes só vizes oldatát kezeljük egy szerves primer amin valamely sójával, a lecsapatott szerves amin sót szükség esetén tisztítjuk és újra átalakítjuk penicillin fémsóvá (pl. nátrium vagy kalcium sóvá). A Szerves, primer amin sóját a vizes oldathoz vagy egy viszonylag tiszta anyag alakjában, vagy erős vizes oldatban adhatjuk és a folyamathoz a keverék pH értékét 6—7-re állíthatjuk be egy savnak, mint pl. foszforsavnak, vagy egy szervetlen lúgnak, pl. maró szódának a hozzáadásával. Azt találtuk, hogy előnyös a penicillinnek a primer aminnal képezett sóját egy a továbbiakban meghatározott kisózó közeg jelenlétében lecSapatni, A következőkben a találmány előnyös kivitelének egy általánosabb leírását adjuk: Kiinduló anyagul a penicillin egy nyers fémes (pl. nátrium vagy kalcium) sójának lehűtött, vizes oldatát használjuk). A penicillin hatékonysága előnyösen, de nem szükségképpen nem kevesebb, mint 400 Oxford egység milligrammonként éS töménysége a vizes oldatban előnyösen 2—10 súly/térfogat %. Kívánatos, hogy ez az oldat tartalmazzon egy kisózó közeget is, vagyis egy olyan sót, vízben nagymértékben oldható és amelynek oldata előnyösen, de nem szükségképpen semleges. Ilyen közeg előnyösen nátrium klorid, nátrium Szulfát, kálium klorid és hasonló, de ammoniurn sók nem felelnek meg. Olyan sók, amelyek a penicillinre vagy ennek sóira romboló hatásúak, természetesen nem használhatók. A kisózó közeg mennyisége az oldatban előnyösen annyi legyen, hogy az oldatot közel telítse. Ha kalcium sót kívánunk használni, akkor a lúg sóját kell adagolni a kis'ózó közeg előtt, mivel másképpen az oldat egy penicillint tartalmazó csapadék kisózására hajlamos. Ehhez az oldathoz keverés és hűtés közben, vagy e gy viszonylag tiszta közeg alakjában, vagy erős vizes oldatban, valamely szerves primer amin sójának legalább is a jelenlévő penicillin mennyiségével egyenértékű mennyiségét adjuk és a keverék pH értékét 6—7-re hozzuk, valamely savnak, pl. foszforsavnak, vagy egy szervetlen lúgnak, pl. maró szódának keverés közben való óvatos adagolásával. Ezt a keveréket keverjük és hűtjük mindaddig, amig további lecsapatás nincs. A terméket, amely az alkalmazott szerves primer amin nyers penicillin sója, szűréssel vagy centrifugálással nyerjük; moshatjuk valamely kisózó közeg kis mennyiségű közel telített vizes oldatával. Az utóbbi ebben az esetben egy semleges vizes oldatot ad és a terméket folyamatos szűréssel vagy centrifugálással Szabadítjuk meg a víztől, amennyire csak lehetséges. ,A nedves terméket többféleképpen kezelhetjük. Az így nyert termékből a maradék vizet eltávolíthatjuk olyan mértékben, amennyire csak lehetséges-, úgy, hogy, több órán át valamely szárító közeg, pl. foszfor pentoxid felett hagyjuk állni egy légritkított szárítóban. Ha a termék száraz, acetonnal vagy metiletilketonnal moshatjuk. A terméket e mosási lépés után, vagy enélkül is', ezután megfelelően újra kristályosíthatjuk a következőképpen: A száraz terméket melegítjük valamivel több kloroformmal, mint amennyi elegendő arra, hogy a szerves anyagot 30 C°-on feloldja. A meleg keveréket gyorsan leszűrjük, hogy a fel nem oldott szervetlen anyagot eltávolítsuk. Az átszűrt folyadékhoz elegendő acetont vagy metiletil ketont adunk, hogy hűtés közben lecsapasSuk a tisztított penicillin szerves primer aminnal képezett sóját. Más megoldás szerint a nedves anyagot azonnal újra kristályosíthatjuk szárítás nélkül. Feloldhatjuk egyenesen kloroformba és az oldatból kiszűrhetjük a vizes fázisból jelenlévő néhány cseppet; két vagy három térfogat acetonnal vagy metiletil ketonnal hígítva a tisztított szerves primer amin só kikristályosodik. Természetesen meg kell jegyezni, hogy az itt leírt oldószereknek kristályosítás céljára való különleges kombinációi semmi esetre sem jelentik az egyedül lehetséges keveréket. Laboratóriumban könnyen meghatározható, hogy valamely más oldószer, vagy oldószerek keveréke megfelelő-e. Ha az eredményül kapott termék nem olyan tiSzta, mint az kívánatosba fenti tisztítási kezelést megismételhetjük.
