140086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására
140086 nátriumhidroxid-oldatot adunk. A kicsapódott terméket leszűrjük, az alkálitól vizes mosással megszabadítjuk, megszárítjuk és etilacetátból átkristályosítjuk, amikor is a 4-klór-6-acetilaminokinolinhoz jutunk. Ez' színtelen kristályokat ad, melyek olvadáspontja 223—224 C°. 14,8 rész 4-klór-6-acetilamiho-kinolint és 20 rész fenolt 170—175 C°-ra hevítünk, majd kavarás közben 3,25 óra alatt ammóniát vezetünk rajta át. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, kavarás'közben 100 rész vizet adunk hozzá, majd az oldatot nátriumhidroxidoldattal Clayton-sárgára meglugosítjuk. A kicsapódó 4-amino-6-acetilamino-kinolint összegyűjtjük, kevés hideg vízzel kimossuk, majd vízből átkristályosítjuk, amikor is gyakorlatilag színtelen kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 244—245 C°. A fenti 4-amino-6-acetilarnino-kinolin 4,2 részét, 30 rész nitrobenzolban szuszpenzáljuk és az elegyét 100 Cc -ra hevítjük. Kavarás közben fokozatosan 2,73 rész dimetils?.ulfátot adunk hozzá és az elegyet 2 órán át 100 C°-ra hevítjük. A kiváló szilárd anyagot lehűlés után leszűrjük és acetonnal a nitrobenzoltól tisztára massuk. A nyers 4-amino-6-acetilamino-kinölinmetoszulfátqt 14 rész tömény sósavval és 7 rész vízzel 10 pefcen át forraljuk, majd a forró oldatot nátriumkarbonáttal semlegesítjük. A kapott oldathoz nátjiumjodidot adva a 4,6-diaminokinolin-metojodid csapódik ki, melyet leszűrünk és kevés hideg vízzel kimossunk. Vízből narancssárga kristályok alakjában kristályosodik, melyek olvadáspontja 254—255 C°. 9. példa. 3,1.5 rész 2,6-diamjnolepidin-metojodidot, 2,85 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidin-1 -metojodidot és 20 rész 1,8%-os sósavat, vissza'folyatás mellett, 30 percen át forralunk, lehűlés után a terméket leszűrjük és kevés jéghideg vízzel kimossuk. Ezután 150 rész forró vízben feloldjuk és nátriumjodid feleslegét adjuk hozzá, a *2-amino-6-(2'amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-lepidin-l,r- dimetojodid kicsapása végett, amely vegyület víz bői halvány sárga kristályok alakjában kristályosodik és olvadáspontja 330 C° (bomlás közben). '• . . • A kiindulási anyagként használt 2,6-diaminolepidin-metojodidot az alábbi módon állítjuk elő: 1 rész 2-klór-6-nitrolepidint (Johnson és Hamilton, J. Amer. Chem. Soc. 1941., 63 köt. 2867. L), 1 rész acetamidot és 3 rész fenolt összekeverünk és olajfürdőn 170 C°-ra melegítünk. Az elegybe 3 órán át gázalakú ammóniát vezetünk e hőmérsékleten és a melegítést 170 C°-on még 2 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és híg nátriumhidrpxid-oldat feleslegét adjuk hoz'zá. Ä csapadékot leszűrjük és vízzel alkalimentességig mossuk. Ezután 40 rész forrásban lévő 6%-os vizes sósavban feloldjuk, az oldatot szénnel kezeljük, leszűrjük és a szűredéket vizes ommóniumhidroxid-oldat feleslegével meglugosítjuk. Ekkor a 2-amino-6-nitrolepidin kristályosodik ki, melynek olvadáspontja 304—307 C° (a kitermelés 76%). A tiszta vegyülethez úgy- jutunk, ha a'terméket etilalkoholból átkristályosítjuk, olvadáspontja 306—308 C°. 6 rész'2-amino-6-nitrolepidint és 50 rész nitrobenzolt 95—100 C° hőmérsékleten kavarunk, miközben fokozatosan 3 rész dimetilszulfátot adunk hozzá. A kavarást és hevítést 12 órán át folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük és acetonnal kimossuk. Az így kapott nyers metoszulíátot 60 rész forró vízben .feloldjuk, az oldatot szénnel kezeljük és megszűrjük. A szűredéket a 2-amino-6-nitrolepidinmetoklorid kícsapása végett nátriumklorid feleslegével kezeljük. Az említett vegyület 50%-os etilalkoholból halvány .sárga kristályok alakjában kristályosodik ás 320 C°-on elbomlik. A megfelelő metojodid-etilalkoholból halvány sárga kristályok alakjában kristályosodik ki, melyek olvadáspontja 270—272 C°. 2-amino-6-nitrolepidin-metokloridot vassal és sósavval 50%-os metilalkoholos oldatban redukálunk. A reakcióelegyet . nátriumkarrjonáttal semlegesítjük és megszűrjük. Nátriumjodid hozzáadására a szűredékből a 2,6-diaminolepidinmetojodid kicsapódik, amely 50%-os etilalkoholból kristályosítva 285—286 G° olvadáspontú, sötétsárga kristályokat ad. 10. példa. 17,05 rész 4-amino-6-acetilamino-kinaldin-lmetometil-szulfátot 150 rész vízben feloldunk, 29,6 rész sósavat adunk hozzá és az oldatot 1 órán át 95—100 C°-on melegítjük. Az oldatot ezután kb. 14,4 rész vízmentes nátriumkarbonáttal részlegesen pH—2—3 értékre semlegesítjük, miközben fenntartjuk a 95—100 C°-os hőmérsékletet. Ehhez az oldathoz 90—100 C°-on 13,45 rész; 4-klór-2-amino-6-metilpirimidin-l-metometilszulfátot adunk és az elegyet 90—100 C°-on 15 percen át kavarjuk. A kiváló terméket leszűrjük, amíg a folyadék még forró és először 10 rész Ö,ln sósavval, majd azután 100—200 rész vízzel mindaddig mossuk, amíg a Kongó-vörös már nem ad savanyú reakciót. A terméket 70 C°-on megszárítjuk és ilymódon 4-amino--6-(2'-amino-6'metilpirimidil-4'-amino)- kinaldin-l,r-dimetokloridhoz jutunk, amelyet forró vízből kristályosíthatunk. Olvadáspontja 316—317 C° (bomlás közben).. 11. példa. 34 rész 4-amino-6-acetilamino-kinaldin-metometilszulfátot és 29 rész 4-klór-2-amino-6-metilprimidin-1-metojodidot 500 rész-vízben szuszpendálunk, majd 41 rész 1 On sósavat adunk hozzá. Az elegyet ezután 15 percig, visszafolyatás mellett forraljuk, még forrón megszűrjük és a szilárd anyagot 200 rész 0,ln sósavval kimossuk. Ezután vízzel savmentes reakcióig (Kongó-vörös) mossuk, 3000 rész forrásban lévő vízben feloldjuk és 150 rész nátriumkloridnak 450 rész vízben való forró oldatát adjuk hozzá. Ekkor kicsapódik a 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)kinaldin-lj'-dimetoklorid, amelyet forró szűréssel összegyűjtünk, 2000 rész hideg vízzel kimosunk és megszárítunk. Olvadáspontja 3'6—317 C°,
