140086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására

140ftf^ raljuk. Lehűléskor 4,6-diaminokinaldin-metokloridhidroklorid válik ki. Az anyagot leszűrjük és 20 %;-os sósavból kikiristájyosítjuk. Ekkor halvány sárga tűket kapunk, melyek olvadáspontja 298— 299 C° (bomlás közben). ' A 4,6-diaminokinaldin-metokloridot úgy állítjuk elő, hogy. a fenti metoklorid-hidrokloridot vízben feloldjuk és az oldatot nátriumkarbonáttal Brillant-sárgára meglugosítjuk. A kicsapódott metokloridot leszűrjük és 95 % -os alkoholból kikristályosítjuk. Ekkor sárga kristályokat kapunk, melyek olvadáspontja 300—301. C° (bomlás közben). Hasonló módon juthatunk a 4,6-diaminokinaldin-metojodidhoz is, ha a fenti metoklorid 53 részét 500 rész vízben feloldjuk 125 rész 10%-os ocnátriumkarbonát-oldatot, majd feleslegben káliumjodidot adunk hozzá. A kicsapódott 61,5 rész szilárd anyagot összegyűjtjük és 370 rész 50 % -os etilalkoholból kikristályosítjuk. Ekkor halvány sárga tűket kapunk, melyek olvadáspontja 278 ,C° (bomlás közben). 4. példa 3,35 rész 4,6-diaminokinaldin-rnetokloridot és 1,5 rész 2-amino-4-metiltiö-6-metílpirimidin-lmetojodidot összeőrlünk és 1,25 órán át 200—205 C°-ra hevítjük. 9 kihűlt reakcióelegyet 20 rész forró vízben feloldjuk, kevés sósavat adunk hozzá, hogy az oldatot Kongóvörsre meglugosítsuk, majd az oldatot lehűlni hagyjuk. A kiváló kristályos csapadékot ezután leszűrjük és forró vízből kikristályosítjuk. Ezután vízben feloldjuk és káliumjodiddal kicsapjuk a 4-amino-6-(2'-ámino-6 -metilpirirnidil-4'-amino) -kinaldin-1,1 '-dimetojodidot, amely vízből színtelen tűk alakjában kristályosodik és olvadáspontja 311—313 C° (bomlás közben). 5. példa. 15,7 rész 4,6-diaminokinaldin-metojodidot, 18,9 rész 4-jód-2-amino-6-metilpirimidin-3-meto-' jodidot és 350 rész vizet, visszafolyatás melleit, 1 órán át forralunk. Lehűlés után a kiváló terméket öszegyüjtjük és 650 rész vízből átkristályosítjuk, llymódon a 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-kinaldin-l,3'-dimetöjodidhoz < jutunk, amelynek olvadáspontja 295 C° (bomlás közben) és azonos á 3. példa szerinti termékkel. 6. példa. 6,3 rész 4,6-diaminokinaldin-l-metojodidot, 2,8 rész 4-klór-2,6-diaminopirimidin-3-metojodidot és 30 rész vizet visszafolyatás mellett, 5 órán át forralunk. A lehűléskor kiváló terméket leszűrjük és a szűredéket kálium jodid feleslegével kezeljük. A csapadékot leszűrjük, a két részletet egyesítjük és az egészet 20 rész 3,6%-os sósavval eldörzsöljük, majd megszűrjük. Ezután az oldhatatlan anyagot 80 rész forró vízben feloldjuk/majd fe,. lesleges mennyiségű káliumjodidot adunk hozzá a 4-amino-6-(2',6'-diaminopirimidil-4-amino)-kinaldin-í,3'-dimetojodid kicsapása végett, amely anyag halvány bőrszínű tűk alakjába^ kristályosodik vízből és olvadáspontja 286—287 C° (bomlás közben).-7. példa. 6.3 rész 4,6-diaminokináldin-metojodidot, 2,86 rész 4-kTór-2,6-diaminopirirnidin-l-metojodidot és 30 rész vizet, visszafolyatás mellett, 5 órán át hevítünk. Lehűlés után az elegyet megszűrjük és a szilárd maradékot 20 rész 3,6%-os vizes sósavval eldörzsöljük. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, 75 rész forrásban lévő vízben feloldjuk és felesleges mennyiségű káli um jodiddal kezeljük. Ekkor a 4-amino-6-(2',6'-diaminopirimidil-4'amino)-kinaldin-l,l'-dimetojodidhoz jutunk, amely vízből halvány krémszínű prizmák- alakjában kristályosodik ki és olvadáspontja 302 C° (bomlás közben). 8. példa. 2.4 rész 4,6-diaminokinolin-metpjodidót, 2,3 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidin-l-metojodidot és 20 rész 1,5%-os sósavat visszafolyatás mellett 1 órán át forralunk. Lehűlés után a terméket leszűrjük és kevés hideg vízzel kimossuk. Ezután 200 rész forró vízben feloldjuk, szénnel kezeljük és megszűrjük, a szüredékből felesleges mennyiségű kálium, jodid hozzáadása után kicsapódik a 4-arrMno-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'amino)- kinolin-l,l'-dimetojodid, amely 50%-os alkoholból halvány sárga tűk alakjában-kristályosodik ki és olvadáspontja 290 C° (bomlás közben). A kiindulási anyagként használt 4,4-diaminokinolin-metojodidót az alábbi módon állítjuk.elő: 7,8 rész nátriumhidroxidot 95 rész vízben feloldunk, majd.46,7 rész etil-6-acetilamino-4-oxikinolin-2-karbonsavat adunk hozzá (Kermack és Weatherhead, J. Chem. Soc. 1940., 1167 1.), majd az elegyet, visszafolyatás mellett, 2 órán át for-, raljuk. Ezután 50 rész vizet adunk hozzá, az oldatot szénnel kezeljük és megszűrjük. A lehűléskor elkülönülő nátriiunsót kevés hideg vízzel kimossuk és 200 rész vízből átkristályosítjuk. Az ekként megtisztított nátriumsót 800 rész vízben felpldjuk és az oldatot a forrás hőmérsékletén 100 rész 2n ecetsavval kézijük. A kicsapódó 6-acetilamino-4-oxikinolin-2-karbonsavat leszűrjük, vízzel kimossuk és megszárítjuk. Olvadáspontja 322—323 C° (bomlás közben). . 12 rész 6-acetilamino-4-o,xikinolin-2-kafbonsavat, 120 rész kinolint és 1,2 rész rézbronzot kavarunk és 2 órán át, visszafolyatás mellett hevítünk. A lehűlés után elkülönülő terméket leszűrjük, acetonnal kimossuk és megszárítjuk. Az így kapott nyers 6-acetilamino-4-oxikinolint nagy térfogatú vízből való átkristályosítással tisztítjuk meg, majd -14Q C°-on vákuumban 6 órán át szárítjuk. Ekkor olvadáspontja 280^—282 C°. 28 rész 4-oxi-6-acetilamino-kinolint, 75 rész foszfor-oxikloridot összekeverünk és az elegyet kavarás közben, visszafolyatás mellett, 120—130 C°-ra hevítjük. Ezt a hőmérsékletet mindaddig fenntartjuk, amíg a szilárd anyag oldatba nem ment. A reakcióelegyet lehűtjük és a keverékhez . 1200 rész jeget, továbbá 527 rész 37 % -os vizes