140086. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolinszármazékok előállítására
2 140086 A szóbanforgó vegyületeknek az állatgyógyászatban tripanozoma ellenes hatást mutató előnyös csoportját a NBj ! NH I I /X Y~\/\/ v. XcH * 2Í | /\ NH, CH. X képlet szemlélteti, ahol X amion-gyököt, és Z hidrogént, vagy metilcsoportokat jelent, amelyek nem szükségképpen azonosak. A találmány szerinti új vegyületek, nevezetesen a Pq—NH—Qq képletűek közül néhány a 23.324'47 sz. szabadalmi bejelentés szerinti eljárással is előállítható. Jóllehet ezeket az anyagokat, mint a pirimidil-amino-kinolinok di-kvaterner sóti ismertettük és írtuk le, nyilvánvaló, hogy ezeket, mint a dihidro-pirimidil-amino-kinolinok monokvaterner sóit, vagy pirimidil-amino-dihidrokinolinokat, vagy ismét a dihidro-pirimidil-aminodihidro-kinolinok di-sóit is elnevezhetjük. így pl. a 4-amino-6-(2'-amino-6í -metilpirimidil-4;-amino)-kinaldin-l,l'-dimetojodidot (mely 4-amino-6-(2'-amino-6'-met'ilpirimidil-4'-amino) -1-metilkinaldinium jodid-l'-metojodidnak is nevezhető), 4-amino--6-(2'-imino-r,6'-dimetil-r,2'-dihidropirimidil-4'amino)-kinaldin-1 -meto jodid-hidrojodidnak, vagy továbbá 4-imino-l-metil-6-(2'amino-6'-metilpirirnidil-4'-amino)-l,4-dihidrokinaldin-r-metojodid-hidrojodidnak, vagy ismét 4-imino-l-metil-6-(2'-imino-1 ',6'-dimetil-dihidropirimidil-4'-amino)-1,4--dihidrokinaldin-dihidröjodidnak is tekinthetjük. A találmányt az alábbi példák szemléltetik anélkül azonban, hogy azt ezekre korlátoznék. A részek súlyrészeket jelentenek. 1. példa 5,7 rész 2-klór-4-metil-6-arninopirimidin-3-metojodidot, 4,23 rész 4,6-diamino-kinaldin-metokloridot, 3 rész vizet és 4 rész 5n sósavat 1 órán át forralunk. Az elegyet ezután megszűrjük és a visszamaradó szilárd anyagot 50 rész forró vízben feloldjuk. Az oldathoz 1 rész nátriumkarbonátot, majd ezt követőleg 12 rész nátriumjodidot adunk. A szilárd anyagot leszűrjük és vízből átkristályosítjuk. Az anyag olvadáspontja 296— 298 C° és 4-amino-6-(6'-amino-4'-metilpirimidü-2'-amino)-kinaldin-1,3'-metojodidból áll. / 2. példa 13 rész 4,6-diaminokinaldin-metoklorid-hidroklOridot, 14,3 rész 4-klór-2-amino-6-metilpirimidin-1-metojodidot és 200 rész vizet 45 percen át forralunk. Az elegyet ezután lehűtjük, megszűrjük és a visszamaradó szilárd anyagot 125 rész forró vízben feloldjuk, 1 rész 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot, majd ezt követőleg .30 rész nátriumjodidot adunk hozzá. A kicsapódott szilárd anyagot leszűrjük és vízből átkristályosítjuk. Ilymódon a 4-amino-6-(2'-amirto-6'-metilpirimidil-4'amino) -kinaldin -l.l'-dimeto- jodidhoz jutunk, melynek olvadáspontja 312—313 C° (bomlás közben). A 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'amirío)-kinaldin-í,r-dimetojodidot a megfelelő l,r-dímetokloriddá alakíthatjuk át, ha 3 részét 200 rész forrásban lévő vízben feloldjuk és az oldathoz vagy 10 rész 7% -US' vizes sósavat, vagy 35 rész nátriumkloridot adunk. A terméket leszűrjük és vízből átkristályosítjuk. Színtelen tűket ad, melyek olvadáspontja 316—317 C° (bomlás közben). Hasonló módon állíthatjuk elő a 4-amino-6--(2'-amino-6'-meti!prirímidil-4'-amino)-kinaldinl,l'-dimetobromidot is, amely vízből 316 C° olvadáspontú (bomlás közben), színtelen tűk alakjában kristályosodik. 3. példa 13 rész 4,6-diaminokinaldin-metoklorid-hidrokloridot és 18,85 rész 4-jód-2-arninq-6-metilpirimi( din-3-metojodidot 150 rész vízzel keverünk és a keveréket visszafolyatás mellett 1 órán át forraljuk. A kiváló szilárd anyagot összegyűjtjük és a szüredék'et káliumjodid feleslegével kezeljük, amikor további csapadékot, kapunk. Az összegyűjtött szilárd anyagokat 500 rész vízben feloldjuk, 15 rész 25 % -os vizes jódhidrogénoldatot adunk hozzá, az oldatot jégben lehűtjük, majd megszűrjük. A szilárd madarék 4-amino-6-(2'-amino-6'metilpirimidil-4'-amino)-kinaldin-1,3'-dimetojodidból áll, melynek olvadáspontja 295—297 C° (bomlás közben). A megfelelő dimetokloridot úgy állíthatjuk elő, ha a fenti dimetojodid 12 részét 500 rész vízben feloldjuk és az oldatot 17 rész frissen kicsapott ezüstkloriddal gondosan rázzuk. Ezután leszűrjük, a szüredéket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a visszamaradó szilárd anyagot 40 rész víz és 160 rész n-propilalkoholból kikristályosítjuk. Ilymódon a 4-amino-6-(2'-amino-6'-metilpirimidil-4'-amino)-kinaldin-1,3'-dimetokloridhoz jutunk, amely krémszínű, halvány prizmákat ad és olvadáspontja 247 C°' (bomlás közben). Ha a fenti dijodid 15,8 részét 500 rész vízben feloldjuk 'és az oldatot 10%-os nátriumkarbonátoldat hozzáadása útján Brillant-sárgára lugosítjuk, 4-amino-6-(2'-imino-3',6',-dimetil-2,3-dihidropirimidil-4'-amino-kinaldin-l-metojodid (vagy 4-amino-6-)2'-amino-3', 6'-dimetil-3,4-dihidroprimidil-4'-imino(kinaldin-l-metojodid) csapódik ki, Halvány, krémszínű prizmák alakjában, melyek oh vadáspontja 328 C° (bomlás közben). A kiindulási anyagként használt 4,6-diaminokinaldin-metoklorid-hidrokloridot az alábbi módon állítjuk elő: 45 rész 4-amino-6-acetilamino-kinaldint 400 rész nitrobenzolban szuszpenzálunk, kavarunk és 100 C°-ra hevítünk. Az elegyhez lassan 28 rész dimetilszulfátot adunk. Az elegyet ezután 1 órán át 100—105 C°-on melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet megszűrjük és a szilárd terméket acetonnal, a nitrobenzoltól tisztára mossuk. Ilymódon 68 rész nyers 4-amino-6-acetilamino-kinaldin-metoszulfáthoz jutunk. Ezt 162 rész tömény sósav és 70 rész víz elegyében feloldjuk és az oldatot 10 percen át, visszafolyatás mellett for-
