139974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a penicillin szerves aminsóinak az előállítására
2 139074. no-heptán, 2-amino-hendekán, 2-amino'-2-etilpropán (harmadrendű amilamin), 2-amino-6-fenil-hexán, ciklohexilamin, l-fenil-2-amino-prbpán, l-(3,4-dímetilfenil)-2-amino-5 prqpán, l-(3,4-diklór-fenil)-2-amino-propán, l-(2, 4-diklór-fenil)-2-amino-propán, l-(4-metil-fenil)-2-amino-propán, l-(5, 6, 7. 8-tetrahidro-2-naftil(-2-amÍno - propán, tetrahidro-ß-naftil-amin, 2-amino-4-fenil-bután. 10 II. ti pus. Olyan másodrendű aminők, amelyekben a nitrqgénialtom két olyan szénatommal kapcsolódik, amelyek nem hozdoznak egynél több hidrogénatomot, pl. a di-izopropi-15 lamin, di-ciklohexilamin, 2,6-dimetilpiperidin, III. ti p 116. Olyan másodrendű aminők, meiiyekben a nitnogéraatom egyrészt egynél nem több 20 hidrogénatomot hordozó szénatommal, másrészt pedig három hidrogénatomot hordozó szénatommal kapcsolódik, pl. a dezoxiefedrin, efedrin, l-(4-metil-fenlilj-2-metilamino-propán. 25 IV. típus. Olyian másodrendű aminők, melyekben a nitrogénaltom egyrészt egynél nem több hidrogénatomot hordozó széniatommai és másrészt két hidrogénatomot hordozó s'zén-30 atommal kapcsolódik, pi. a 2-metil-pipcridin. A penicillinnek a találmány szerinti eljárással előállítható, új, szerves, aminsói erős antibiotikus hatásuk folytán igen ér-35 tékesek, E sók közül egyesek vízbem nehezen oldódnak. Ilyenek pCi. ,a G-penicillinnek 2-amino-4-fénil-butánrtáÍ,' 2-amiino-hendekánnal, 2-iaminio-heptánnal és l-(3,4-dimetil-ferfll)-2viamin'o-propá>ninal >aäkotott sói. 40 Ez a különleges tulajdonság tehetővé teszi, hogy a penicillint vizes oldatból új módszer szerint tisztítsuk meg és különítsük el. A penicillin kapott, nehezen oldható aminsóit adott esetben a megfelelő alkáli- és 45 földalkálisókká alakíthatjuk át. A találmány szerinti eljárással előállítható új aminsók .— szemben a penicillinsoknak harmadrendű aminokkal képzett, eddig ismert sóival — két különféle gyó-50 gyászáti hatást egyesítenek magukban és gyógyszerként használhatók. Ez elsősorban a penicillinnek oly szerves aminokkal képezett sóinál mutatkozik, amelyekben anitrogénátom legalább egy hidrogénatomot 56 hordoz és egy legalább három szénatomból álló nyilt szénhidrogéníájric 2-heíyzetű olyan szénatomjához van kapcsolva, amely legfeljebb egy hidrogénatomot hordoz. E 2- « amlnovegyületék néhány tagja az autonom idegrendszerre hatásos és a penicillinnel 60 oly. sókat ad, amelyek egyidejűleg antibiotikus és s'zimpatomSmetiikus hatást mutatnak. A penicillinnek ilyen kombinált hatást mutató aminsói pl. a G-peniclMin l-(3,4-dimetil-fenil(-2-amino-propánsójia vagy a Q- 65 penicillin 1-efedrinsója, a G-penicillin 1-fenil - 2 - amino - propánsója és a G-penicillin 2-amino-heptánsója. Az eljárást a találmány értelmében úgy foganatosítju'k, hogy a penicillint és a szerves amint — mind- TO " kettőt szabad alakban — majdnem vízmentes, szerves higítószerben reakcióba hozzuk, amikor is a képződött só kicsapódik. Ezt leszűrjük, majd kimossuk. A kiindulási anyagokat azonban sóik alakjában vi:zes 75 közegben is összehozhatjuk, tgy pl, a penicillint penicilliin-nátriium vagy penicillinkalcium, ia szerves amint pedig pl. hidro-. klorid-, szulfát- vagy tartarát-alakban alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárás so utóbb emMtett foganatosítási módja előnyösen . akkor: alkalmazható,' ha a penicillin' keletkezett aminsói vízbem nehezen oldódnak. 1. p él d a. 85 0.82 g l-(3,4-di-metiil-íenil)-2-arnino-propánnak 40 cm3 vízmentes, ecetsavas n-butileszterben vialó oldatát 35 cm3 olyan vízmentes, ecetsavas butileszterrel elegyítjük, amely a G-penicillint előállathaitó 1,53 g 90 G-penícillin-nátriumbóá foßziforsavas megsavanyítás és ecetsav-butileszteres extra -hálás útján) szabad alakban tartalmazza. Azonnal kristályos csapadék keletkezik. A keveréket 4 C°-on 3 órán át állni hagyjuk, 95 majd a kristályokat leszűrjük, először 10 cm3 vízmentes ecetsavas n-butileszterrel kétszer, majd 20—20 cm3 hexánnal kétszer kimossuk, végül vákuumban, 50 C°-on megszárítjuk. A G-penicillin kapott J -(3,4- 100 dtmetil-fenil)-2-amino-propánsója fehér kristályos test, amely 124—128 C°-on oltvad. 2. példa. 183 mg K-penicillin-nátriurnnak, 2,5 cm* jégvízben való oldatát 122 mg l-(3,4-dime- 105 ti| l-fenil)-2-amiinio-propán-hidfo.bromidniak 2,5 cm*' jégvízbein való oldatával elegyítjük. Azonnal kristályos csapadék keletkezik, amelyet leszűrünk, 3 cm3 jégvízzel kimossuk és 1 mm nyomáson foszforpentoxid 110 felett megszárítjuk.' A K-penicillin kapott 1 -(3,4-dimetil-fenil-(-2-amtno-propánsó ja
