139974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a penicillin szerves aminsóinak az előállítására
139974. 3 106—113 C°-on olvod. 25 C°-on a vizoldbatóság kb. 0,08% és az acetonban vialó oldhatóság- 1,4%. 3. p é 1 d a. 5 0,83 g 1-efedrinnek 25 cm3 vízmentes éterben vaílfó oildatát 1,47 g szabad G-penicillinnek 30 cm8 vízmentes éterben való oldaíával elegyítjük. Azonnal amorf csapadék keletkezik. A »reakcióelegyet 4 C°-on 48 10 órán át állani hagyjuk, az oldószert leöntjük és ia maradékot . 25 cm3 vízmentes éterrel kimossuk. Üvegboittal vató dörzsöléskor kristályosiodás indul meg. A nyerstermék 106—113 C°-on olvad. Aceton-15 éterből való átkristályosítás után a G-penicillin tiszta l-efedrinsójániak olvadáspontja 135—137 C° (bomlás közben); 26 = +190°, (vízben, 2,5%). Ha iái G-penicíllin éteres o&kta helyett 20 ecetsavas butil-eszteroldatot használunk, a közvetlenül krisftáíyosított G-penidillin-1 -efedrinsót kapjuk. 4. p é 1 da. 2,10 'g 2-amino-hiel ndekán-hid!ricMondnak 25 10 cm3 jégvízben vialó oldatát 3,56 g kristályos G-penicrl'lin-nátriumnak 20 cm3 jégvízben való oldatával elegyítjük. Azonnal kristályosodás következik be. További 15 cm3 jégvizet adunlk hozzá és a keveréket 30 1 óra hosszat 4 C°-on állani hagyjuk. A kristályokat leszűrjük, 10 cm» jégvízzel kimojssuk és 1 mm nyomáson foszforpentoxid felett megszárítjuk. A G-penicillin 2-amíno-hende&ánsója 90—96 CD -on oSvad 35 ós vízoldhatósága 25 C°-on kb. 0,13%. 5. példa. 2,8 g ciklohexilaminhoz 7,8 g G-penicillint szia bad lalakjában tartalmazó, vízmentes ecetsay-n-butileszteroldat 100 cm3-át 40 adjuk. A reakciókeveréket 24 órán át, 4 G°-on állani hagyjuk, a keletkezett kristályokat leszűrjük, kétszer 20—20 cm8 vízmentes éterrel kimossuk és vákuumban 50 C°-on megszárítjuk. A G-penicillin ciklotó bexiliamínsájának' fehér kristályai 128— 138 C°-on olvadnak. 6. p é 1 d a. * 2,8 g di-izopropil-amiphoz közönséges hőmérsékleten 7,8 g G-penicilMnt szabad 50 alakjában tartalmazó, vízmentes ecetsavn-butfeszteroldat 100 cm3 -ét adjuk. Az oldatot 15 órán át. 4 C°-on állani hagyjuk. 200 cm3 vízmentes éter hozzáadása után amorf Itömeg válik ki; ezt 25 C°-on vákuumban iaz oldószertől elkülönítjük, ami- 55 kor is fehér, pelyhes port kapunk. Acetonból végzett átkristályosítás után a G-penicillin kristályos di-izopropil-aminsóját kapjuk, melynek .olvadáspontja 1.13—119 C°. 7. példa. 60 0,5 g 2-metilpiperidinhez 30 cm3 olyan vízmerites éteroldatot adunk, amely 1,47 g G-peinicillint tartalmaz szabad alakjában. 4 C°-on 48 órai állás után a kezdetben tiszta oldatból csapadék válik ki;. Ezt 1 mm nyo- 65 máson megszárítjuk, amikor is fehér amorf pont, kapunk. Acetonitrillből való átkristályosítás után a G-pénicillin ilymódon kapott, kristályos 2-metil-piperidinsója' 81 — 86- C°-on olvad. ^ TM Szabadalmi igént/ponlok: 1. Eljárás a penicillin szerves arninsóinak előállír&sána, azzal "jellemezve, hogy penicilllint vagy ennek valamely sóját olyan szerves aminnal vagy ennek só- 75 jávai hozzuk reakcióba, amelyben a nitrogénaítoim legalább egy hidrogénatomot hordoz és legalább egy telített, egy hidrogénatomnál nem többel hordozó szénatommal kapcsolódik. 80 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatasítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves aminként olyan amint használunk, amelyben ia nütrogénaíom legalább egy hidrogénatomot hordoz és 85 valamely, legiaiMbb 3 szénatomból álló nyílt, szémlánc 2-helyzetű olyan szénatomijával kapcsolódik, amely legfeljebb egy hidrogénatomot hordoz. 3. Az 1. igénypont szeririti eljárás fogana- 90 tosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közelítőleg vízmentes, szerves higítószerben foganatosítjuk. 4. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás íoganatosítási módja, azzal jellemezve, 95 hogy a penicilllint közelítőleg vízszintes, szerves liígítószerben 1-efedrinnel hozzuk reakcióba. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogaraaitosítási módja, azzal jellemezve, hogy íoo a reakciót 'vizes közegben hajtjuk végre. 6. Az 1. és 5. igénypont szerinti eljárás fogamatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a penicillin valamely sóját vizes ior> közegben valamely szerves antin oly sójával hozzuk reakcióba, amely penicillinnel ví'zben nehezen oldódó sót ké\
