139931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aromás(b)pirazilmetil) vegyületek előállítására

2 139931. állíthatunk N-pirimido [b] pirazinilmetil) vegyületet. Valószínű, hogy a pirazin gyűrű dihidro alakja a reakció közbenső stádiuma és gyenge oxidálószer, pl. jód alkalmazása 5 kívánatos, hogy ezt a közbenső terméket a stabilisabb aromás pirazingyűrűvé alakítsuk át. Jód hiányában is létrejön ez az átalakulás, akár belső oxidáló-redukáló reakció, akár a légköri oxigén hatására, akár pedig 10 mindkét módon. Minthogy jód használatakor a hozadék nagyobb, azt vagy más enyhe oxidálószert célszerű használni. A fent vázolt reakciónál oly vegyületet használunk, amelyben egy bromatom van 15 a karbinolgyökkel szomszédos szénatomhoz kapcsolva, azonban más halogént is használhatunk. Gyakran az olcsóbb klórszármazékot használhatjuk. Az N-(pirimido[b]pirazilmetil) vegyületek 20 előállítását célzó találmány szerinti eljárást különösen 6 helyettesítésű pirimido (4,5-b) pirazinok előállításánál van nagy jelentősége. A pirimido (4,5-b) pirazin képletéből látható, hogy a behelyettesítés akár a 6, 25 akár pedig a 7 helyzetben történhetik. Rendesen nem tudjuk a behelyettesítést irányítani, úgyhogy a termék a 6 és 7 helyzetű izomérek keveréke. Bizonyos célokra csak a 6 helyettesítésű pirimido (4,5-b) pirazin 30 használható, míg a 7 helyettesítésű izomer csak tisztátlanságnak számít, amely a hozadékot csökkenti és a termék értékét lerontja. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy gyakorlatilag az összes 35 helyettesítés a 6 helyzetben történjék a fenti egyenlet szerint. A találmány szerinti vegyületek más értékes vegyületekhez (pl. helyettesített piridinekhez vagy folikulus savakhoz) vezető 40 közbenső termékek gyanánt fontosak. Azok a vegyületek, amelyekben Y a kvaternér-NRR'R"X gyök, erősen kationikusak, felületi hatású, avagy baktériumölő, gomba-, avagy rovarirtószerek, aszerint, hogy mi-45 lyen gyökök vannak beléjük helyettesítve. A reakcióhoz használható aromás szomszédos diaminok pl. 4,5- diaminopirimidin, 2,3,6- triaminopiridin, 2,3- diamino-3-klórpiridin, 2-metil-4,5-diamino-6-hidroxipirimi-50 din, 2-undecil-4,5-diamino-6-hidroxipirimidin, 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidin és hasonló jellegűek. A reaktansokul használt halogénezett aldehidek úgy állíthatók elő, hogy 2,3-dihalo-55 genpropionaldehidet szekundér vagy tercier aminnel hozunk reakcióba. Ha szekundér amint használunk, úgy Y alakja -NRR', míg tertiér aminők használata esetén oly közbenső termékek keletkeznek, amelyekben -N.RR' R"X gyök van. A következő szekun- 60 dér aminők használhatók pl.: dietilamin, diisopropilamin, dioktilamin, morfolin, piperidin, metilanilin, vagy más oly alifás vagy aromás szekundér aminők, amelyekben R és R' egyenlő vagy különböző gyűrűbe le- 65 hétnek foglalva vagy sem. Tercier aminok' ként használhatók elsősorban piridin, vagy trimetilamin, dimetilanilin, kinolin és hasonlók. ', 1. példa. 70 200 cm3

vízmentes éterben oldott 64.8 g (0.3 mol) 2,3-dibrompropionaldehidhez 27 g (0.3 mol) vízmentes piridint adunk, miközben a reakcióhőmérsékletet 0—5 C°-on tartjuk. A gyengén sárga iszapot 0—10 C°- 75 nál 1 óráig pihentetjük, majd pedig a ter-1 méket 100 cm

3

vízben feloldjuk, az éterréteget pedig leöntjük. A vizes réteget 600 cm3

vízben felvett 70 g (0.33 mol) 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimiv80 din dihidrokloridhoz adjuk. A barna oldat'. hoz annyi 5 N nátronlúgot adunk, hogy az 1 oldat pH-ja 4—5 legyen, miközben jégfür: dővel a hőmérsékletet 40 C° alatt tartjuk. 1 Ha a pH 4—5 fenntartásához már nem 85 kell nátronlúgot hozzáadnunk, 25 g jód, 50 g jódkálium és 150 cm3

víz oldatát adjuk hozzá, ami elég, hogy keményítőpapíron 3 kékesfekete foltot adjon. Az N-[(2-aminoj 4-hidroxi-6-pirimido-[4,5.-b]pirazil)metil] pi- 90 ridin-jódid kikristályosodni kezd és ezt lehűtés után leszűrjük. Az anyagot 25 cm3

sósavat és 5 mg ak~r tivált faszenet tartalmazó 500 cm3

forró ' vízben feloldjuk és derítés után 50 g jód- 95 \ káliumot adunk hozzá. A lehűlő oldatból kiváló aranysárga kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk' és megszárítjuk. A jódra és ' nitrogénre elemezett termék az elméleti értékeket adja. 100 Atermék lúgos permanganátoldattal oxidálva jó hozadékot ad 95 % tisztaságú 2-' amino-4;

-hidroxi-6-karboxipírimido

[4,5-b]pirazin-ból. Izomer 7-karboxi termék benne nincs, vagyis a helyettesítés gyakorlatilag 105 kizárólag a 6 helyen történik. 2. p éld a. 21.6 g (0.1 mol) 2,3-dibrompropionalder hid és 100 cm3 vízmentes éter oldatához 9 r g (0.1 mol) vízmentes piridint adunk és a 110 l hőmérsékletet hűtéssel 0—5 C°-on tartjuk.