139703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására
* .139703. tók és ugyanazon viszonyok melleU ugyanazt a terméket szolgálhatják. A végtermék is hasonló tau.omériat mutálhat fel. A második helyen szereplő reaktans 5 rendesen redukton elnevezés alatt ismeretes és egyik tautomérje a 2,3-dihidroxiakrila'.dehid. Más, kelo,iaulomér alakja, pl. a 2-oxo-3-hidroxipropionaldehid. A redukton bármelyik taulomér alakjáL használio hatjuk a reakcióban. A harmadik reaktans aminobenzoesavus aininosavamid, amelyben az -NHR aminosavgyököt jelent. Ez a gyök rendesen nem szerepel a reakcióban, de a termék bioló-15 giai hatását határozza meg. Előnyben részesítjük a glutámsavgyököt, habár más aminosavgyökök, pl. glicin. aszparagin, leucin, izovalin, és risztéin is használhatók. Az -NHR gyök egy vagy löbb peptid-20 kapcsolatú laminosavgyök is lehet. Az ily kiindulási anyagok közé tartozik pl. a para-aminobenzoilglutámsav, para-aminobenzoilglutamilglmámsav, paía-aiminoglutamilg.u.amilgmtámsav és, mások, pl. a 25 para-aminobenzoilgluLainilglirilglutámsav, amelyben az aininosavgyök egynél több aminosavból tevődik össze. Minthogy ezen • aminosavamidoknak szabad karboxilgyökük van, sóik és észtereik szintén használ-30 hatók. A -találmány szerint előállított helyettesített pteridinek vitaminszerűek és • bizonyos baktériumok és magasabbrendű állati élet fejlődéséhez szükségesek, vagy-ezt elő-35 segítik. A homoglobinképzödést is elősegítik és hasznosak ia granulocitozis és más hasonló betegségek kezelésénél. Általában sárgától vörösbarnáig terjedő színezésű (kristályos testek, amelyek vízben és szer-40 ves oldószerekben nehezen oldhatók. A reakcióhoz mindhárom reaktanst egyidejűleg keverhetjük össze, vagy pedig előbb a redukton és triamin vagy aminobenzoilsavamid között hozunk létre előzeiö tes reakciót. A reakciót A'ízben vagy szerves oldószerben, előnyösen hidroxil tartalmú szerves folyadékban, pl. etilalkoholban, vagy ctilénglikolban folytaihatjuk le, de más oldószereket,' pl. acetont. ben-50 zolt, vagy formamidot is használhatunk. A reakcióhőmérséklet tág határok között, pl. szobahőmérséklettől mintegy 160 C°-ig vagy magasabb hőmérsékletig változhat, azonban előnyós kb. 100 C fölötti hőmér-55 sékletet használni. A reakció időtartama a hőmérséklettől és egyéb körülményektől A hozam növelésére bizonyos alkalikus kondenzálószereket, pl. nátriumacetátot, dinátriumfoszfátot, nátriumformiálot, piri- &) dint vagy dimelilanilint használhatunk. 1. példa. 5. s. r. reduktont, 9 s. r. 2.4,5-iriamino-6-hidroxipirimidint és 17 s. r. para-iaminobenzoilglutámsavat "adunk 550 s. j\ etilén- 65 glikolba és 15 percig 115 C3 -on hevítjük. Az oldatot lehűtjük és három térfogai vízzel hígítva, leszűrjük. A hűtésnél kicsa-' pódó terméket vízzel, metanollal és éterrel mossuk és megszárítjuk. Tekintélyes 70 mennyiségű N-[4-{[(2-amino-4-hidroxi-6-pirimido [4.5-b] pirazil)' metil j -amino} ben-* zoil] glutámsaval tartalmaz. A tisztított termék sárga krislályos anyag. A kristálvok törési együlthalója hosszirányban 75 1.559±0.003 és harán'.irányban 1.744 ±0.003. Hevítéskor megömlés nélkül bomlik. Legtöbb célra nem kell tisztítani, de igen tiszta terméket állíthatunk elő a> kö: vetkező módon: A nyers terméket 0.2 N 80 nátronlúgban 400 mikrögramm peY cm3 töménységre feloldjuk. Ezután 0.2 N-ig báriumkloridot adunk hozzá és 10. percig tartó keverés után leszűrjük. A szűrlelhez etanolt adunk 20o/o töménységig. Keverés 85 után újból szűrünk és az esetleges szilárd maradékot elöntjük. A szűrletből a fölös báriumot egyenértékű kénsavval lecsapjuk, de az oldatot esetleg nátronlúg hozzáadásával, kifejezetten lúgosán tartjuk. A bá- 90 riumszulfát leszűrése után az oldatot any-* nyi'ra hígítjuk, hogy cm3 -kénl 100 mikrögramm készítményt tartalmazzon és pH 7-re állítjuk be. Újból szűrünk és a szűrletet annyira sűrítjük be, hogy cm3 -ként 95 200 mikrögramm készítményt tartalmazzon. Ezt az olda'.ot négyszer kivonatoljuk, mindenkor 10 térfogat butanollal és a kivonatokat elöntjük. A vizes fázist a jelenlévő egész készítménymennyiségnek meg- 100 felelő mennyiségű aktív faszénnel kezeljük és a szenet leszűrjük. A szűrletet pH 3-rá állítjuk be és az ezen savanyúságnál lecsapódó anyagot hevítéssel feloldjuk. Szükség esetén vizet is adunk hozzá. A te- 105 lített oldatot mintegy 4 C°ra hagyjuk lehűlni és a leváló terméket összegyűjtjük, és pH 3-ra beállított meleg vízben' oldva á l krist ály osí th at j uk. 2. példa. V 110 5 s. r. reduktont 12 s. r. paraaminobenzoilglutámsavat és 550 s. r. etilénglikolt 5 percig 85 C°-ra hevítünk. 100 s. r. 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidint adunk hozzá
