139601. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acilezett szulfonamid előállítására
ideeoi. » legtöbbször elegendő hígított (1—2n) sósav, míg gyakran tömény savak szükségesek, ha R3 raitro- vagy acilamino-csöport. Ez utóbbi esetben bizonyos körülmények 5 közt lehetséges, hogy az amidin- ill. iminoétercsoport elszappanosításával egyidejűleg az acil-amino-csoportot amino-csoporttá hidrolizáljuk. Végül Rs-at, ha szükséges, amino-csoporttá redukáljuk, ill. elszappano-10 sítjuk. A kiindulási anyagként használt p-izopropoxi-benzoesav ismert. Lásd pl..Gri,gnard, Dupont, Locquin, Traité de chimie organique, XI. kötet, 666. old. 15 Az új acilezett szulfon-amidot ismert módon sókká alakíthatjuk át és pedig bázisokkal és bázisosan reat gáló vegyületekkel, mint amilyenek pl. a következők: nátronlúg, szóda, Na-bikarbonát, kalciumhidroxid. 30 ammónia, magnéziumhidroxid, vagy -szerves bázisokkal mint dimetilamin, dietilamin, morfolin, etilamin, etanolamin, dietanolamin, etiléndiamim, és így tovább. Némelyik kiviteli mód szerint azonban lehet-25 séges a sókat, különösen az alkáli- és földalkálisókat közvetlenül az elszappanosításivagy redukciós keverékből leválasztani. A sókat kettős cserebontás útján is előállíthatjuk, és pedig ha acilezett szulfonamid 30 könnyebben oldható sóit olyan bázisok sóival hozzuk cserebomlásba, melyek nehezebben oldható szulfonamidsókat alkotni képesek. A sók a következő általános képletnek félelmek meg: NHt —<^>-80 a ,— N —COX 35 CHS ./ v._/ x CHg ahol X bármilyen kation normálekvivalense. Valamilyen kation normálekvivalensén a kation olyan súlymennyiségét értjük, mely egy protont (H+) helyettesíthet, 40 pl. Na+K+ NH.+, Ca^/* Mg++/„ Al+++/S . • (NHS — CH 8 )+ (NH a - CH a — CH a — NH 8 )+. (NHS - CH a — CH a — NH 8 )++/ a . Az új szulfonamidot különböző gyakorlati célokra használhatjuk, pl. textilsegéd-45 anyagok előállításához közbenső termékként. Ha pl. p-amimo-csoportot nagyobb molekulasúlyú zsírsavakkal aeilezünk, kapillárisán aktív termékeket kapunk, melyek pl. mint mosó-, emulgeáló- és nedvesítősze-50 rek alkalmazhatók. « Továbbá azt találtuk, hogy %z új szulfonamid a gyógyászatban is kiválóan hasznosítható. Kicsiny toxicitás mellett magas vegyterápiás hatása van. Ellentétben a megfelelő p-amlno-benzol-sulfonamidokkal, 55 melyeket metoxilezett benzoesavakkal acileztek, az új vegyület erősebb hatású,, kellemetlen közérzetet nem okoz, és még túladagolás esetén is gyakorlatilag teljesen elmaradnak a nem-kívánatos mellékhatá- 60 sok. Az N4 -acetilszármazék oldhatósági arányai úgy a szérumban, mint pedig a vizeletben igen előnyösek, úgyhogy a májban, vesében és a húgyjáratokban semmiféle felmarás nem keletkezik. 65 Az új szulfonamid tehát alkalmas akár belső, akár külső használatra szánt gyógyszerek készítésére. Alkalmazható mint szabad-szulfonamid vagy mint ennek sói. Alkalmas pl. a nátrium-, kálium-, lítium-, 70 magnézium- vagy kalciumsó, valamint azok a sók, amelyek szerves bázisokkal keletkeznek; ilyen bázisok pl. etilamin, dimetilamin, morfolin, etilén-diamin, etanolamin, dietanolamin, trietanolamin. A sók 75 vízben oldhatók; vizes oldataik közömbösen vagy gyengén alkálisan (pH 7—9), reagálnak és injekciós oldatok készítésére igen alkalmasak. A következőkben a találmányt néhány 80 példa kapcsán ismertetjük; részeken mindig súlyrészeket értünk. Hígított savak és lúgok kb. 2n oldatot jelentenek. í. példa 50 rész p-izopropoxi-ben-zoilkloridot 50 85 rész p-nitrobenzol-szulfonamiddal, 200 rész száraz klórbenzollal, 1 rész rézporral kavarás közben néhány órán át visszafoiyatón forralunk. Miután a sósavképződés befejeződött, a klórbenzolt vízgőzzel desztilláljuk. 90 A maradékot hígított szódaoldatban felvesszük, állati szénnel kezeljük és szűrjük. Tömény sósavval savanyítva az Ni-(4-izopropoxi-benzoil) -p-initrö-benzol-szulfonamid . kicsapódik. Hígított alkoholból átkristályo- 95 sítva, a termék olvadáspontja 17£—173 C°. Rézpor helyett katalizátorként ferrikloridot vagy aluminiumkloridot használhatunk Bizonyos esetekben a reakciós anyag egyik vagy másik összetevőjét nem a megadott 100 arányokban alkalmazzuk, hanem fölöslegben, hogy a termelési hányadot javítsak. Azonos termékhez jutunk, ha a szabad pizopropoxi-benzoesavat vagy pl. ennek nátriumsóját p-nitro-benzol-szulÍQinarniddal 105 foszforhalogenM, pl. foszfor-pentaklorid jelenlétében kondenzáljuk, vagy pedig- ha a
