139266. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 21-helyzetben helyettesített pregnanszármazékok előállítására
189366. elvadáspontú berazoát, illetőleg á 170—172 C° .olvadáspontú p-toluolszuffonát. Ha a bromidot tetraacetilglukozévaí hozzuk reakcióba, a dezoxikortikoszteron tetraace-5 iilglukozidját, iMőleg hidrolízis után annak glukozidját kapjuk. 9. példa/ E példa kiindulási anyagának előállítása végett 10 súlyrész A"-*0 '* 3 -3-keto-24,24-diw feníl-kolatriént (melyet pl. A-0'' 23 - 3-keto-12-p-toli;o'lszulfoxi-24, . 24-difenil-':oIaciénbóI (1. a 4. példát) azt evakuált autoklávban* piridlnnel 15 órán át, 140 C°-on hevítve állíthatunk eló') brómszukcinimiddel, megvilágítás 15 mellett, A "'20 ' 23 -3- keto-21-bróm-24 24-di•enil-kolatriénné alakítunk át. Ezt a bromidot azután a 3. példában ismertetettel analog módon, először jégecetben, kálíumacetáttal reagáltatjuk, és ezt követően krómtrioxlddal 30 oxidáljuk. A-kapott nyers A n -21-acetoxipregnen-3,20-diont a 4. példában ismertetett módon tisztíthatjuk és különíthetjük el, mikor is ez 151 — 152 C°: on olvad. !0. példa. r Az alkalmazott kiindulási anyagot a kö-' -° vetkezőképen állíthatjuk elő: 3-oxíi-ll-keíokoMnsav-metilésztert [Helv. 26, 586, (1943)1 íenil-maghéziumbromiddal reagáltatunk, az előálló 3,24-dioxi-l l-keto-24,24-difenil-kolán. ból vizet hasítunk le, majd acetilezzük, és a ;i0 A 33 -3-acet..xi-ll-keto-24,24-d:fenil-koiént brómszukcinimiddel való reagálta tás és ezt követő brómhidrogénlehasítás útján a A20 ' 28 -3- acetoxi- 11 -.keto-24,24-cífenil'-koladiénnc „ alakítjuk át. Alkáliás elszappanosítás és ezt követő,, cikldhexanonnal laluminium-izopropilát jelenlétében történő, dehidrálás útján n A av23 - 3, • 11 -irtiklrto-2''(,24-dlfien:ií-ko!adrént kapjuk, melyből 10 súlyrészt brómszukcin:middal, megvilágítás mellett, A 30 ' 23 - 3,1 i -f*ikisto-"21-bróm-24,24-diíenil-koladiénné alakítunk át. • . Az éterből vagy aceton'ból átkristálycsított bromidot, mely 210 C°-on bomlás, közben olvad, a 3, példában ismertetettel anatö -lóg módon káliumacetáttal és jégecettel hozzuk reakcióba és az ott isimertetett -módon dolgozzuk fel. A kapott nyers A 20> 23 - 3, , 11 -diketo-21 - acetoxi-24,24-d:fenil-koladién éterből vagy izoprop'Iéterből kris•"'0 táiyosodik és határozatlanul kb. 180—210 C°-náil olvad. Ezt így is felhasználhatjuk tovább. Tisztítás végett azonban ezt célszerűen 2:1 .arányú metanol-benzol-keverékben való egy órás forralás útján vizes ká-7,5 liumkiarbonáttal elszapparosíthatjuk. Az oldatot ezután vákuumban víz hozzáadás,- • mellett besűrítjük. A kapo-it vizes szuszpenziót éterrel kirázzuk, az éteres oldatot vízzel mosisuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot azután aluminiumo-xidon -kró- 60 matografáljuk, amikor is e'őször 1:1 arányú hexámrbenzollal és .ezután benzollal eluáljuk. A - A-20,23 -3 ? ll-d.keto-21-oxi-24-24--diíenil-koíadiént tartalmazó benzol-eluátumokat fcepároljuk. A maradékot 2:1 arányú 65 acetanhidrld-piridin-keverékkel keverjük ös&ze. Az oldatot 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, víz hozzáadás? utam vákuumban fcepároljuk, az olajos maradékot éterben feloldjuk,'az éteres oldatot higí- 70 tott sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és besűrít fűk. A A ä0,9S - 3,,, 11 -diketo-21 - acetox'-24,24-difenil-kolad)én rövid prizmák akkjábsn kristályosodik ki. Ezeket kevés ecetonbói és -éterből átkristályosítjuk, ami- 7r. kor is 215—-217 C°-on olvadnak. A nyers és tiszta 21-acetoxi-diént a 3. 'példában isfr.erletettel analóg módon krómtriox'ddal oxidáljuk. A semleges oxidác'ós terméket a'uminiumoxidon kromatografáljuk és az HU oszlopot egymásután benzol-hexán-keverékekkel és benzollal eluáljuk, majd a bepá•rolt benzolban dús, valamint tiszta benzolfrakcici/iat éterből, éter-pentán- vagy éterpetroléter-keverékekből átkristályosítjuk. Az &"> így 'kapott 21-acetoxi-pregnán-3,ll,20-trior. 157—160 C°-on olvad. E vegyület anyaglúgjainak tisztítására való egyszerű módszerek az aluminiumoxidón való újbó'li kromatogrefálás, .vagy w pedig benzoOhan való felvétel, majd 50— 70%-os kénsavval való kivonatolás, a kénsavas kivonat vízzel való hígítása, végül pedig éterrel való kivonatolása. 11. péld a. • 9f) . A kiindulási anyag előállítása végett A *»- 3-oxl-l l-keto-24,24-difenilkolént (1. a- 10. példát) ciklohéxanonnal, aluminiumizopropiiát jelenlétében, Aa * 3,11 <hketo-24,24difenl'lkolénná dehidrálunk, ezt 2 mol brcartmal 100 Ibrómozzuk, és dimetil-anirronal- való kezelés útján a Aí,23 -3,.n-diketo-24,24-á:<íe-' nil-koladiénné a^kítjuk át. Ezt a diént 1 mol brómszukcinimiddel megvilágítása melmellett bremozzuk és a kapott 22-bromidof ior> hőhatással a A 4 ' 20 ' 23 — 3,11 -dlketo-24.24--d'.fenil-ko'latriénné. alakítjuk át. Ebből a Wién'ből 5 súlyrészt 1,76 súlyrész brómszukc'himiddel, megvilágítás mellett, A 4ao,s3 -3,ll-diketo-21-bróm - 24,24 - difenil-koh- na triénné alakítjuk át. A nyers bromidot a 3. péklábán ismertetett móddfí analóg módon, jégecetben a!-
