139108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridin- és piperidin-vegyületek előállítására

* Í391Ó8. előállítása céljából a nitrileket redukáló-' szerekkel kezeljük. Ha a-aril-a-piridil-acetonitrileke't alkalmazunk, akkor a redukálószerek és a redukálási feltételek kellő meg-5 választásával a reakció úgy vezethető, hogy vagy /3-arii-/3-piridil-etilaiminok vagy ß-aril-^-piperidiVetüa^ninpk keletkeznek. A nitrileknek aminokká való e redukciója alkalmával, továbbá a mindenkori reakciófelté-10 telek szerint a pr'imér bázisok mellett a szekundér bázisok is képződnek. így pl. a-íenil-a-piridil-(2)-acetonitrilből alkoholos oldatban hidrogénnel, nikkelkatalizátor jelenlété-. ben alacsony hőmérsékleten /ß-fenil-ß-piridii-15 -{2)-etilarmnt és dir[/3-fen;S-j8-piridiPr(2)-etil]-amint kapunk. A kapott primer és szekundér etilaminokat aminocsoportjukban ismert módszerekkel még tovább helyettesíthetjük. -'0 A jelen eljárással előállított piridinkarbonsavak, ill. amidjaik és észtereik, továbbá, mint fent kifejtettük, a piridiletilaminok a piridimmag hidrogénezésére alkalmas, ismert,- redukálószerek behatására a megfedő lelő piperidinvegyületekké alakíthatók át. A találmány szerinti eljárással képezett piridineknek és piperidineknek a gyűrű nitrogénjén való további helyettesítését a reakció bármelyik fokozatában foganatosííáU hatjuk. így pl. azokat ;aM-balogén klekkel, alkilén-halogenidekkel, aril-szulfonsavészterekkel, dialkil-szulfátokkal vagy arilalkilhalogenidekkel reakcióba hozva, a megfelelő kvaternér vegyületekhez juthatunk. De a 35 gyűrű nitrogénjén helyetteisítetlen piperidinekből kiindulva, tercier piperidineket is állíthatunk elő. A jelen eljárással előálított vegyületeknek értékes fiziológiai tulajdonságaik van-40 nak és azokat gyógyszerekként vagy ilyenek előállításához közbenső termékekként kívánjuk alkalmazni. 1. p él d a : 117 g fenil-acetonitrilnek és 113 g 2-45 klórpiridinnek 400 cm3

abszolút toluolos oldatához keverés és hűtés közben fokozatosan 80 g porított nátriumamidot adunk. Ezután lassan 110—120 C°-ra, hevítünk .és a reakciókeveréket 1 óra hosszat ezen a hő-50 mérsékleten tartjuk. Kihűlés után vizet adunk hozzá, a toluolos oldatot híg sósavval kirázzuk és a sósavas kivonatokat tömény nátr'onlúggal meglúgosítjuk. Ekkor szilárd tömeg válik le, melyet eceteszterben 55 felveszünk és desztillálunk, miközben 150— 155 C°-on és 0,5 mm nyomáson a-fenil-a-piridil-(2)-acetonitril megy át, mely esetése -terből átkristályosítva 88—89 C°-on olvad. A hozadék 135 g. Hasonló módon állítható elő 3-metoxi- (i0 -íenil-acetonitrilből és 2-klórpiridinből kiindulva az 54—55 C°-on- olvadó a-(3-metoxi-' íenil)-a-piridil-(2)-acetonitri.l; 3,4-dimetiíoxifenil-acetonitriiből és 2-klórpiridinből a 0,2 mm nyomáson 192—195 C°-on forró «-(3,4- fin -dimfötoxifenil)-a-pjddü:-(2:)-acetomtri;

j; 3,4- • '-meMén-dioxiferiil-acetoniítrilhől éis 2-kJór,r piridinből az a-(3,4-metilén-dioxifenii)-a-piridä-(2)-a-acetonitril (Fpo.is 170—180 C°); naftil-(l)-acetonitrilből és 2-klórpiridinből az 70 a-naftíl-(l)-a-piridil-(2)-acetonitril .(Op. 87 -C°); a-fenil-a-metil-acetonitrilből és 2-klórpiridinből az a-fenil-a-metil-a-piridüi-(2)-acetonitrií (Fpo,2 145—150 C°); fenil-acetonitrilből és 4-klórpiridinből az a-fenil-a-piridil- 75 ~(4_)-ace!

tonitril (Op. 76—77 C°); a-fenil-a-étil-acetonitrilből és 4-klórpiridinből az a-fenil-a-etil-a-piridil-(4)-acetonitr'il (Fpu 193 C°); fenii-acetonitrilből és N-metil-3-klórpiper'idinből az a-fenil-a,-[N-imetil-piperidil- e.0 -(3)]-acetonitril (Fpo)2

140—145 C°). Az említett a-fenil-a-a!kil--<x-piridil-acetonitrilek előállítása úgy is végezhető, hogy az a-fenií-a-piridii-acetonitrilt a megfelelő alki'-halogenidekkel nátriumamid jelenlété- S5 ben alkilezzük. . 100 g a-fenil-a-pirklíil-(2)-acetonitrilt 400 cm3

tömény kénsavhoz adunk, a reakciótömeget éjjelen át szobahőmérsékleten á'lni hagyjuk, jégre öntjük és szódával meglú- w gosítjuk. Az a-fcnil-a-pirkül-(2)-acetamid válik ki, mely ecetészterből átkristályosítva 134 C°-on olvad. A hozadék 96 g. Alkoholban dimetilszulfáttal vízfürdőn hevítve belőle jó hozadékkal a megfelelő N-metil-piri- ^ diniurn-metoszuifát (Op. 165 C°) keletkezik. Ha "a kapott a-fenil-a-piridil-(2)-acetamidból 100 g-ot 1 liter métilalkoholbon feloldunk és 6 óra hosszat vízfürdőhőménsékleten sósavgázzal kezeljük, eredménykép be- 100 sűrítés, vízzel való hígítás és szódával történő lúgosítás után 90 g-nyi hozadékkal az a-fenil-a

-piridil-2-ecetsavimetilésztert .kapjuk. Op. 74—75 C° (50% -os alkoholból) Etilalkohol jelenlétében végzett észterezésse! 105 hasonló módon a megfelelő a-fenil-a-pindií•(2)-ecetsavetilésztert kapjuk. Fp. 0,4 155— 160 C°. Ezeket az- észtereket úgy is állíthatjuk elő, hogy az amid helyett közvetlenül az 11

° a-fenil-a-piridil-(2)-acetonitrilt az illető alkoholban oldva a fentis-mertetettel azonos módon vízfürdőhőmérsékleten sósavgázzal kezeljük. Ha 50 g a-fenil-a-piridil-(2)-ecetsavmetil- 115 észtert jégecetben, lg platinakatalizátor je-