138984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolido-tiofének előállítására
138984. á hosszáig pihentetjük szobahőmérsékleten, majd pedig térfogatának mintegy felére besűrít jük. Ezután 10 cm8 vízzel felhígítjuk, 300 cm3 telített nátriurrrbikarbonátoldatot 5 adunk hozzá és benzollal kivonjuk. A benzolkivonat elpárologtatása után 6.4 g (24%) változatlan trieszter marad vissza. A lúgos oldatot megsavanyítjuk és benzollal kivonjuk. A kivonatot híg sósavval kimossuk, 10 majd pedig elpárologtatjuk, mire 17.6 g (69%) 2-(delta-karbometoxibutil)-3-karbometoxi-tiofán-4-karboxiísav marad hátra. 11.8 g nyers 2-(delta-karbometoxibutil)-3--karbometoxi-tiofén-4-transz-karboxilsav, 12 I5 cm 3 tienilklorid és 50 cm 3 benzol.keverékét 15 percig visszafolyató alatt hevítjük/majd pedig vákuumban. 50 C° hőmérsékletű fürdőn bepárologtatjuk, 25 cm3 -benzolt adunk hozzá és újból bepárologtatunk. A vissza-20 maradó savkloridot jégfürdőn hűtjük, ezután pedig 50 cm3 acetonban feloldjuk és cseppenként, keverés és jéghűtés közben, 3.1 g nátriumazid és 50 cm3 víz oldatához adjuk, vigyázva, hogy a hőmérséklet éppen 25 hogy 10 C° alatt maradjon. Ha a kéverést 0°-nál 1 óra hosszáig folytatjuk, a keveréket néhány térfogat vízzel felhígítjuk és az olajszerű azidot kétszer lúgozzuk ki kloroformmal. Az összeöntött kivonatokat vb-30 mentes klórkalciummal szárítjuk 0°-nál és 30 percig viszafolyató alatt hevítjük, majd pedig 5 cm3 anüinnal kezeljük és további 5 percig hevítjük'a visszafolyató alatt. Híg sósavval mossuk, az oldatot szárazra párp-35 logtatjuk be, a maradékot pedig 0°-nál 60 cm3 metanolból kristályosítjuk ki. A képződött 2-(delta-karboxibutil)-4-uranilin-tiofén-tranz-3-karboxilsav-dämetilesztert szűrőn összegyüjtiük és jéghideg metanollal mos-40 suk. 6 -g (39%) kristályos anyagot kapunk, amely 121 —128 C°-on olvad. 2.6 g 2-(delta-karbometoxibütil)-3-karbometoxi-tranz-4-uranilin-tiofén és 50 cm8 metanol meleg oldatíához 15 cm3 10%-os 45 nátriumhidroxidoldatot adunk és 1 órá hoszszáig gőzfürdőn fo'rraljuk,, mialatt a metanol legnagyobb része elpárolog. Ezután az oldatot vízzel hígítjuk, Norrit nevű derítőszénnel derítjük és megsavanyítjuk. A kelet-50 kezett 2-{deltakarboxi!butil)-4-uranilin-tioíán-tranz-3-karboxilsavat leszűrjük. A hozam 2.2 g (92%) 182—183 C°-on olvadó anyag. ' '^m'"^m\ A fenti anyag 6.3 g nátriumacetát és 130 55 cm8 ecetsavanhidrid keverékét 1 óra hoszszáig olaifürdőn visszafolyató alatt hevíi-1 jük. majd pedig 65 cm 3 vízzel óvatosan felhígítjuk. Az ecetsavanhidrid bomlása után az oidiatot 60 cm3 tömény sósavval íelhigítjuk és 30 percig visszafolyató alatt hevít- 60 jük. A meleg oldatot Norittal derítjük, miközben 50%-os ecetsavval mosunk, ezután vákuumban péppé párologtatjuk be, vízzel felhígítjuk és a iképződöítt 3-: fen:il ! -6-(delta' • karboxibutil) - 5,6,8,9 - tetrahidrotién-[3,4,c- 65 -ciz]-uracilt szűrőn gyűjtjük össze. 3.8 g (63%) 191 G°-on bomlás közben olvadó anyagot kapunk. 3 g 3-fenil-6-(delta-karboxíbutil)'-5,6,8,9-tetrahidrotién-[3,4,c-ciz]-uracíl, 24 cm3 tio -"70 nilklorid és 12 cm3 oly száraz éter keverékét, amely 0.5% piridint tartalmaz, szobahőmérsékleten addig rázunk össze, amíg az oldás teljesen bekövetkezik, ami mintegy 15 percet vesz igénybe. Az oldatot vákuumban 75 40 C° hőmérsékletű fürdőn bepárologtat ju!;. A visszamaradó kristályos savkloridot 150 cm3 acetonban 0°-nál szuszpendáljuk és 7.8 cm3 anilint adunk hozzá. A keveréket addig rázzuk, amíg a savklorid túlnvomó 80 része feloldódik. A reakciót gőzfürdőn, gyenge hevítéssel, befejezzük. Az oldatot 60 cm3 vízzel hígítjuk fel, 7.8 cm 3 töménysósavat adunk hozzá és mintegy 900 cm3 térfogatra hígítjuk fel vízzel. A szilárd 85 anyagot leszűrjük. A .képződött vegyület mennyisége 3.55 g (95%) 3-fenil-6-(de;takarbanilido-butil)-5,6,8,9-tetrahidrot'én-[3,4,e. ciz-1-uracilt kapunk, amely 200—203 C°-on olvad. " 90 0.50 g 3-feml-6-(delta-karbanilidobutiiy -5,6',8,9-teiSrahidrO'tién-[3,4,c,ciz]-uracil '-és. 4 cm3 100%-os hidrazin-hidrát keverékét gőzfürdőn hevítjük keverés közben 20 percen át. Az oldás igen rövid idő alatt végbemegy, 95 azonban a keverék a reakció folyamán péppé sűrűsödik: Vízzel hígítunk és a fehér szilárd anyagot szűrőn összegyűjtjük, majd pedig gőzfürdőn megszárítjuk. 510 mg (95%) 2-(delta-kárbanilino-butil)-4-uranilÍno- 100 tiofénciz-3-karbohidrazid keletkezik, amelv bomlás közben 210—212 C°-on olvad, ' 3.7 g 2-(delta-karbanilidobutil)-4-uranilinotiofén-3-ciz; -karí>ox?hidrazid (amely 3-fenil-6-(delta-karfoan'ilino;-butiI)-5,6.8.9-terahidro- W5 -[3,4,c,cizj-uracü és hidrazinhidrát keverékének hevítésével állítható elő) és 125 cm3 száraz butanol keverékéhez 0,42 g k'.órhidrogén és 5 cm3 butanol oldatát adiuk.Az oidiatot 1.04 cm8 but : lnitrit hozzáadásával és 110 erős keveréssel derítjük. Az oldatot ezután egy óra hosszáig gőzfürdőn hevít iük, mialatt 5 perc alatt lefolyó gázfejlődés lép fel. Az oldatot vákuumban bepárolo°tatiuk, a maradvánvt pedig hűtiük és- metano'lal 1*15 poritjuk. 1.83 g (51%) 2-(delta-karbanilid-
