138984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolido-tiofének előállítására
13SÖ84. oibufi{)-5-keto-6-karbanilidoimida.zQlid-[4,5,c, ciz]-tiofén keletkezik, lamely metanolból átkristályosítya 2Í4—216 C°-nál olvadó fehér kristályokat szolgáltat., , ' 5 . 2 g 2-(delta-karbani-ido-butil) i 5-keto-6-kJ3rban;iidoimiidlazol'id-; [4,5,c ) ciz:'.].-tiio)fén^ ilO cm3 50%-os metanol és 8 g báriumhidroxidoktahidrát keverékét, melegítjük és bombá.ban 160(1° hőmérsékleten 40 órán keresztül 10 rázzuk. A bomba tartalmát vízzel kiöblítjük és a fölösleges báriumhidróxidot száraz jég•, gel távolítjuk el. A szűrletet, az anilin eltávolítására, háromszor kloroformmal mossuk és annyi 1 N kénsavat (mintegy 15 cm3) 15 adunk hozzá, hogy a kongovörös indikátor éppen kékbe megy át. A báriumszulfát eltávolítása után az oldatot vákuumban szárazra p'árologtatjuk be és metanollal pontjuk. A majdnem színtelen kristályokat szű-20 rőn gyűjtjük össze ós metanollal mossuk. 0.76! g (53%)! 2-(delta-karboxibutil)-3,4-ciz-diamino-tiofénszulfátot kapunk, amely 257 —258 C°-on bomlás közben olvad. 650 mg 2-(delta-karboxibutil)-3,4-ciz-di-25 aminotiofénszulfát és 26 cm3 10%-os káliumkarbonát derített oldatát addig rázzuk jéghűtés közben fdszgénnel, amíg savanyúvá válik. A leváló fehér kristályokat szűrőn összegyűjtjük és. jeges vízzel mossuk. 30 450 mg (90%) 2-(delta-karboxibutil)-5-keto-imidazolid-[4.5,c,ciz]-tiofén vagyis dl-biot; n •: keletkezik. 50%-os metanolból átkristalyosítva, hosszú fehér tűket kapunk, amelyek 230—232 C°-nál olvadnak. Laktobacillus 35 arabinosís kultúrával megállapíthatjuk, hogy a termék a természetes d-biotin aktivitásának 52%-át éri el. 2. példa. 1.9 g ciz-4-urani'irí-tipf én-3-karboxihidra-40 zict. 70 cm3 1 N sósav és 50 cm 3 kloroform oldatához keverés és jéghűtés közben 0.56 g nátriumnitrit és 10 cm3 víz oldiatát adjuk. , Az elkülönített és víztelenített kloroformrétedet 4 óra hosszáig visszafolyiató alatt 45 forraljuk, maid pedig benároloatatiuk. A maradványt benzol-heotánbó! átkrístálvosítjuk. 1.17 g (66%) 4-karbanilido-5-ketoimidíazolid-14.5 c.cizl-tiofén keletkezik. A benzol-petroleumeter oldatból átkrístályosított, ter-50 mék olvadáspont fia 164—167 C°. 0.67 ig 4-karbanilido-5-keto-imidazoIid|4.5.c,cizl-tiofén és 5 cm 3 48%-os bróírihidroo-én keverékét 16 óra hosszáig visszafolyató alatt forraljuk. Az oldat lehűlésékor 55 0.3'-' g ciz-3,4-diaminotiofén-dihidrobromid válik ki. Ezt 48%-os brómhidrögénből át'kristálya :-ítvia 309—310 C°-nél bomlás közben olvadó fehér kristályokat kapunk. ' 0.26. g ciz-3,4-diaminotiofén-dihidrobromid és 50 cm3 telített nátriumkarbonát olda- 60 tát 0°-nál savanyú reakció beálltáig foszgénnel kezeljük, és az oldatot vákuumban szárazra párologtatjuk be. A maradványt meleg butanollal kivonjuk és a kivonatot bepárologtiatjuk. A maradványt 1 mm nyomás 65 mellett 150 C°-nál szublimáljuk. 60 mg 5- ' ketoimidazolid-(4,5,c,ciz)-tiofén keletkezik, 231 C° olvadáspontú fehér kristályok alakjában. 3. példa. 70 150 mg 2-(delta-karbanilidobutil)-4-uranilino-tiofén-3-ciz-karbohidrazid és 125 cm3 száraz metanol meleg szusz'penziójátioz 0.46 g hidrogénklorid és 5 cm metanol oldatát ad-, juk. A derített oldathoz 1.04 cm3 butilnitritet 75 adunk erős keverés közben. Az oldatot mintegv 1 óra hosszáig visszafolyató alatt forral iuk. Gázképződés lép fel, »mely 5 perc alatt befejeződik. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradványt lehűtjük és me- 80 tanol'al Dorítiük. 63 m°- 2-(deltakarbanilidobutil)-5-keto-6-karbanilido-imidazolid- [4,5,c, cizj-tiofén keletkezik 4. pél d a. 150 mg 2-(delta-kiarbanilidobutil)-4ruran- 85 ilino-tiofén 3-ciz-karboxihidrazid és 125 cm3 száraz butanol meleg szusz^enziójá^oz 0.42 g klórhidrogén és 5 cm3 butanol oldatát adjuk. A derített oldathoz 1.04 cm3 butilnitritet adunk erős keverés közben. A reakciókeve- 90 réket 2 óra hosszáig 55 C°-on tartjuk. A reakciót 1 óra hosszáig 100 C°-ra való hevítéssel fejezzük be. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradványt lehűtjük és metano'jal porítiuk. 59 mg 2-(delta-karbani- 95 l!dobuti1 )-5-keto-6-karbíanir.doiimid-azolid- [4, 5,c,cizl-tiofén keletkezik. . A fentiekben leírt eljárások részleteit módosíthatjuk, anélkül, hogy a találmány keretét túllépnek. ' 100 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 0 II HO C X —N —CHR/ •N I •CI c N! -C•H -H H C —R' s
