138842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidrofenantrén-2-karbonsavak és származékaik előállítására

138842. 8 lönösen vizes oldatban, vagy pedig „depotterápiában" találnak alkalmazást. Az új eljárás termékei gyógyszerekként vagy pedig gyógyszerek előállítására köz-5 benső termékként alkalmazhatók. A találmányt alanti példákban ismertetjük részletesebben, anélkül, hogy azt» ezzel bármiképen korlátoznék. A példákban súlyrészek és térfogatrészek között olyan vi-10 szony áll fenn, hogy egy súlyrész annyi grammot jelent, mint amennyi köbcentimétert egy térfogatrész, a hőmérsékleteket pedig C°-okban adjuk meg. 1. p é 1 d a. A CH3 -COOCH, 15 =0 H3CO-képletű, 132—134°-on olvadó 7-metoxi-lox.q-2-metü-1,2,3,4,9,10,11,12, -okta'hidroíenantrén-2-karbonsavmetilészter 6,04 súlyrészét (e vegyületet pl. úgy kaphatjuk, hogy 20 ia nyers, 7-metoxi-l-oxo-2-metil-1,2,3,4,9,, 10, 11,12-oktahidrofenantrén-2-karbonsav-metilészter racemátelegyét frakcionáltan kristályosítjuk) 75 térfogatrész benzolban oldjuk és rázás közben 0°-on olyan Grignard-ol-25 datba folyatjuk be, melyet 0,72 súlyrész magnéziumból, 4,6 súlyrész etiljodidból és 75 térfogatrész éterből kaptunk. A reakcióelegyet ehhez csatlakozóan félóra hosszat visszafolyásra állított hűtő alkalmazása 30 mellett forraljuk, jéggel hűtjük és jéggel és sósavval megbontjuk. A vízzel mosott és megszárított benzol-éter-elegy az elpárologtatás után sárgás színű sűrűnfolyös olajat hagy hátra. Ez az olaj 0,02 mm nyomás 35 alatt 175—180°-on bomlás né'kül desztillálható. Az így kapott színtelen olaj a CH3 —COOCH, -C2

H

5 H,COOH képletű 7-metoxi-1

l-oxi-l-etil-2-metil-l,2,3,4, 9,10,11,12-oktáhidrof enantrén-2-karbonsav-40 metilészter, mely metanollal való kezelésnél kristályosodik. Ugyanezen oldószerben végzett átkristályosítás után olvadáspontja 102—103°. Vízlehasítás céljából a 102—103° olvadáspontú karbinol 2,3 súlyrészét 20 térfo- *5 gatrész piridinben oldjuk, 4 térfogatréfsz foszforoxikloridot adunk hozzá és az elegyet visszafolyásra állított hűtő alkalímazásával félórta hosszat forraljuk, majd llehülés után jégre öntjük és az olajszerű 50 alakban kivált reakcióterméket éterben felvesszük. Az étéres oldatot sósavval és vízzel mossuk, megszárítjuk ós bepároljuk. A maradék világosbarna olaj a nyers 7-metoxi-l-etilidén-2-metií-l, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 55 1.2-okttahid!rtofel

n;a

i

n

!

trén;-2-ikarbonsavmetilészter. A karbometoxicsoport elszappanosítása céljából fenti vegyületet további tisztítás nélkül 6 súllyrész ikáliumhidroxiddal és 20 térfogatrész 95%-os alkohollal keverve nyi- 60 tott edényben 170—180°-ra hevítjük. A ka- , patt i'eakcióelegyet vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az így kapott 'alkáliás vizes oldatnak fölös mennyiségű sósiavval való keverése útján a telítetlen karbonsia- 65 vat kapjuk. Ebből viszont acetonból és metanolból végzett frakcionált kikristályosítás útján megkapjuk a CH3 -COOH =CH-CH, H,CO-képletű két izomer 7-metoxi-l-etild§n(-2- 70 metil-1, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-oktahidrofenantrén-2-kar!

bonBiavat, egyrészt 195— 197° olivadáspontú rombusalakú kristályok, másrészt 179—181° olvadáspontú kristálytűk alakjában. 75 E két izomer telítetlen karbonsav elegye- < nek 4,8 súlyrészét a vízlehasításnáli keletkezett kettős kötés hidrogénezése céljából 450 térfogatrész metanolban oldjuk és 4,8 súlyrész pliatinaoxid jelenlétében szobahő- 80 mérsékleten hidrogénezzük. A hidrogénfélvétel befejezése után a katalizátorról leszűrünk és a metanolos oldatot bepárologtatjuk. Az így kapott kristályos mai'adékot acetonban oldjuk, az oldatot kissé besűrít- 85 jük és kikristályosodni hagyjuk. Az így kapott kristálytűk a CH8 —CCOH -CA H»CO-