138825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására
2 138825. gyöke ia találmány szerinti reakcióban Ugyani nem vesz részt, de ia termék biológiai hatását szabja meg. Előnyös a glutáimsav aminosavgyökét használni, habár 5 más aminosavgyököket, pl. a gilicén, la^paragin, leucin, alanin, izovalerian és cisztein savgyökeit is használhatjuk. Az NHR gyök oly aminosavgyök is lehet, amelyhez egy vagy több peptidgyök kapcsolódik, pl. 10 para-aminobenzoiil! glutámsav, para-amino-OH I N NHK -NH2 -NH, ' + Br Br I I Br-C—CH2 benzoilglutamilglvitámsav, vagy para-aminobettaoútglutamilglultamilgíutámsav avagy olyanok, amelyekben az aminosavgyök egynél több aiminosavgyököt tartalmaz, pl. a para-aminobenzoi'lglutamilglicil-glj- 15 támsav. Minthogy szabad kar'boxilgyökük van, sóikat és észtereiket is hiasznáühatjuk. A fentemlített három reaktans reakcióját laz alábbi egyenlet érzékelteti: 20 NH </ >^ V~ + a \ / OH N 0=CH NH, CH9 NH y -^,OONHR '\&/\^ aholi X halogén, R pedig -OR' vagy -NR'R" lehet. R' és R" Ihidrogént, avagy alifás vagy aromás gyököt jelient. 25 A reakció a hidrogén ionkoncentráció tág tartományában megy végbe pH= 2 és pH=9 között, azonban iá pH 3—5 közötti savanyú tartomány kedvezőbb. A hidrogénionkoncentrációt pufferek hozzáadásával 30 (I. példa) vagy pedig azzal: szabályozhat juk, (hogy a reakció folyamán szükség szerint savat vagy lúgot adagolunk. Minthogy a trihalogénpropion-aildehide;-; vízben nehezen oldhatók, célszerűen más 85 oldószer, pll alkdhol, benzol, vagy ecetsav használandó. A reakció szobahőmérsékleten le végbemegy, de bizonyos esetekben célszerű mintegy 50 C°-na melegíteni. Minthogy a 2, 4, 5-triamino-6-hidroxi-40 pirimidin könnyen oxidálódik, kis mennyiségű redukálószert pl. nátriumhidroszulíitot adunk 'ihozzá. A 2, 4, 5-triamino-6-hidroxipirimidin katiónois sói szintén használhatók reaktansokként, de előnyös 45 hidrogénionkoncentráció mellett a vegyület valószínűleg szabad állapotban is jelen lehet. I. példa. 5 s. r. 2, 4, 5-triamino-6-hidroxipirimi-50 dint 500 s. r. vízben oldunk, amely nyomokban inátnumhidroszullfitet és 11.6 s. r. nátriumaicetátot tartalmaz. Továbbá 7.6 s. r alfa, .alífa, beta-tribrompropionaldehidet (készítési módját 1. Bulletin de la Société 55 Chimique 1925. évi 37. kötet 1390. lapján) 400 s. r. etilalkoholban oldunk, végül pedig + 3HBr + Hs O 12 s. r. para-aminobenzoiiglutámsavat 500 s. r. vízben oldunk. A két utóbbi oldatot szobahőmérsékleten,, kavarás közben egyidejűleg adjuk az első oldathoz. Egy óra 60 múlva a képződött csapadékot leszűrjük. Megállapítható, hogy N-[4-{[(2-amino-4--h:droxi-6-pirimido[4, 5—b] p'razij) metil] -amino } benzoil] glutámsavat tartalmaz. Gyarkran a terméket nem kell megtisztí- 65 tani, azonban nagyfokú tisztaságú, kristályos terméket állíthatunk elő az alább leírt módon, de az anyag természete szerint más tisztítási módszerek is alkalmazhatók. A fent leírt módon nyert nyers terméket 70 O. 2 N nátronlúg oldatban 400 mokrognamim per cm3 töménységnek megfelelően oldjuk és báriumkloridot adunk hozzá, O. 2 N töménységnek megfelelően, 10 percnyi kavarás után pedig szűrünk. A 75 szűrlethez etanolt adunk és a netaláni oldhatatlan anyagot eltávolítjuk. A szűrletben lévő báriumkloridfölösleget egyenértékű kénsavvali lecsapjuk, vigyázva, hogy az oldat, esetleg nátronlúg, hozzáadásával, ki- 80 fejezetten lúgos maradjon. A báriumszulfát leszűrése után az oldatot a hatóanyagnak 100 tnikogriaimm per cm3 töménységére hígítjuk és pH=7-re állítjuk be. Üjbol szűrünk és a szűrletet a hatóanyag 200 mikro- 85 gramm per cm3 töménységére bepároljuk. Ezt az oldatot négyszer 10 térfogat butanöllai kivonjuk és ezeket a kivonatokat félretesszük. E vizes fázist iá jelenlévő aktív vegyület mennyiségéveli egyenlő mennyi- 00 ségű aktív faszénnel kezeljük és a szenet szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet pH=3-ra
