138823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített N-(aromás[b] pirazilmetil) aminofenilvegyületek előállítására

2 138823. gyökök, vagy kondenzált gyűrű helyettesíthetők be. A képletben Y tercier amin vagy kvaternér ammóniumvegyület gyökét jelent-5 heti. Hia Y' tercier aimingyök úgy részletesebben NRR' gyökkel fejezhető' ki, amelyben R és R' azonos, vagy eltérő alifás vagy -aromás gyökök, pl. etil, izopropil, okt'l, vagy fenil, avagy olyanok, amelyekben 10 ia nitrogén az R és R' gyökökkel gyűrűt alkot, mint pl., ia morfonil- és piperidingyökök esetében. Ha Y quaterner ammóniumvegyület, úgy részletesebben -NRR'R"X-ként fejezhető ki, 15 ahol X valamely halogén, célszerűen jód, de -OH, HSO3, vagy más oly anion lehet, amely kvaternér bázis kationjával sót alkothat. R,R' és R" alifás vagy aromás gyö• kök lehetnek és nitrogén atommal zárt 20 gyűrűt alkothatnak, mint pl. a piridingyök esetében. Az • " • w •[ • \ . v

'

l

'"í képletű vegyületek igen sokfélék lehetnek, 25 pl. anilin, amikor Rx

hidrogén vagy pedig orto- metia- vagy parahelyettesítésű anilin lehet, amidőn is Rí valamely a reakcióban részt nem vevő más gyök. A fenti képlettel ábrázolt kiindulási anyagok közül ia legfon-30 tosábbak az aminobenzoéaav- .atn'djai, az orto-, méta- és paraiaminobenziamidot és egyéb alifás, vagy aromás amidokat beleértve, amelyek egy aminobenzoilhalid és egy alifás, vagy aromás amin, pl. etiiamln, 35 etanolamin, dodecilamin, etilhexilamin, benzilamin, morfonil, vagy anilin reakciójából keletkeznek. Az aminobenzoesavnak kiindulási anyagul használható amidjai közül a legfontosabbak 40 az aminosavak, főképpen glutámsav, mert pl. a p-aminobenzoil-glutámsav és ennek polipeptidjai, mint pl. p-aminobenzoil-glutamil-glutámsav, vagy p-amihobenzoil-ghítamil-glutamil-glutámsav, amelyeknek egy 45 vagy több különféle aminosavból, pl. p-aminoliveinzoil-glutíamil-glicil-glutámsavból álló peiptidiáncia van. Az ezen kiindulási anyagokból előállított vegyületek széleskörű frológhi hatásúak, főképpen bizonyos szervezetek 50 növekedését és állatokban a hemoglobinképződést segítik elő. Főképpen ezekre helyez súlyt a találmány. Azonban ia p-am'nobenzoesavamidók, vagy más aminosavamidok, pl. glicin, aszparagin, . leucin, alanin, 55 ízoyalin vagy cisztem is fontos kiindulási anyagok. A felhasznált aminosavak természetesek, vagy szintetikusak lehetnek és.d, 1>. vagy dl^ alakban alkalmazhatók. Ezen aminosavamidökban szabad karboxilgyök van jelen és ezek sói és észterei is használ- 60 hatók. Minthogy a reakció úgylátszik a piraz'lvegyület Y gyökének disszociációjától, függ, a reaktansokat meglehetősen ' magas hőmérsékletre, rendesen 100—200 C°-ra, cél- 65 szerűen 140—180 C°-ra kell hevíteni. • A reakciót célszerű mérsékelten erős lúgos közegben végrehajtani, habár ez nem feltétlenül szükséges. A legjobb eredményeket alkálifém alkoholátok, pl. nátr;

ummeti- 70 lát. nátriumetilát, vagy káliummetilát használatával érjük el, habár gyengébb bázisok, pl. alkálifémhidroxklok, alkálifémkarbonátok, a'kálifémiacetátok, a'kálifémfoszfátok, viagy piridinek is használhatók. _ 75 A reakciót vízmentesen, jobb hozammal folytathat luk le, vaeyis a reaktansokat nem vizes oldószerben, hanem előnyösen et'.léngP.kolban, vagy alkoho'ban, éterben, szénl]id<-ooénekben. va^v piridinben hevítjük. Fiz so különösen akkor áll, ha kiindulási anvagul aminobenzoé-savamidokat használunk. Azonban a reakció víz jelenlétében ís végbe-megy. 1. p é 1 d a. 85 64.8 g (0.3 mol) 2,3-dibrom propionalde-Ihidet 200 cm3

vízmentes éterben oldunk és 27 g (0.3 mol) vízmentes p'ridint adunk hozzá. A hőmérsékletet a reakció alatt 0— 5 C°-on tartjuk. A képződő, igyengéri sárgás 90 iszapot 1 óra hosszáig 0—10 C° hőmérsékleten pihentetjük, majd pedig 100 cm3

vízben oldjuk és az éterréteget leöntjük. A v:

zes réteget 70 g (0.33 mo') 2,4,5-triam:no-6-hidroxipir;midin dihidroklorid és 600 95 cm3

víz oldatához adjuk. A képződő barna oldathoz annyi 5 N nátriumhidroxidof. adunk, hogy a pH 4—5 legven és jég-fürdőben 40 C° alatt tartjuk a hőmérsékletet. Ha már nem kell a pH 4—5 fenntartása- 100 hoz több nátronlúgot hozzáadni, annvi 150 cm3

vízzel. 50 g káliumjod'ddal és 25 jóddal készlett oldatot adunk hozzá, hogy iódkeményítőnnpíron kékesfekete folt ke'eikezzék. A ^-[(-arnino-4-hidroxi-6-prmido [4,5- 105 bl nirazil) metill p'ridiniumjodid kikn'stálvosodik és lehűtés után leszűrjük. Szárítás után krndülási anviao-til felhasználható, de vízből1

át is kristályosíthatjuk. 300 ig (1.12 mol) ^-f^-aminobenzoil) cdu- i10 támsavat, (amelvnek 2%-os 0.1 N sósavoldatb^n a nátrium D vonala számára. 25 C° mellett 16 a fé^vtöréV együttható ;

a) 1 liter vízmentes etilénglikolban oldunk és