138823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített N-(aromás[b] pirazilmetil) aminofenilvegyületek előállítására
13S823. S 170 g (3.04 mol) nátriumimetll'átot adunk hozzá. Ehhez 300 g, viagyis 0.8 mol (2--amino-4-hidroxi-6-pirimido [4,5-b] pirazil) rnetilpiridinium jodidot adunk hozzá és a 5 keveréket 120 C°-ra hevítjük. Ezután 10 g nátriumetilátból 50 cm3 vízmentes etiíénglikollal készített oldatot álunk hozzá és a keveréket 1—'/a óráig, 140—145 C°-ria hevítjük. A sötétszínű oldatot 10 literrel h: g:t!0 juk fel, 100 g derítőport adunk hozzá és a lúgos oldatot leszűrjük. A szűrletet pH 4-re savanyítjuk,' mire leválik az N-[4- j [(2--amino-4-hidroxi-6-pirimido [4,5-b] piraziil metil] amino} benzoil] (1,+) glutámsav. 15. A nyers anyiag egy részét báriumsóként, más részét pedig cinksó'ként lecsapva, nátrlumsóvá alakítjuk át ós akár az egyikből, . akár a másikból, a szabad savat az oldatnak pH 3-ra való beállításával lecsapatjuk. 20 2. p é 1 d a. 53 g '(0.2 mol) N-(p-iaminobenzoil) glutánsav és 150 cm3 .vízmentes etilénglikóí oldatához 22 g (0.4 mol) nátriummetilátot adunk. A keverékhez 38.2 g, azaz 0.1 mol 25 (2-amino-4-hidroxi-6-pirimido [4,5-b) pirazil) metilpirid'niumjodidot adunk hozzá és a keveréket 118—120 C°-ra hevítjük. 3 óra alatt 5.5 g nátrium metilát és 50 cm3 etilénglikóí oldatát adjuk hozzá és a keveréket to-80 vábbi 13 óra hosszáig .118— 120 C°-ra hevítjük. A képződő sötétszínű oldatott 1 liter vízbe öntjük és 20 g kovaföldet adunk " hozzá, 90 C°-ra melegítjük és híg sósavval körülbelül pH 7.5-re állítjuk be. Az oldhatat-35 ian rész leszűrése után a szűrletet 80—85 C°-nál pH 3-ra savanyítjuk. A nyers terméket az 1. példa szerint tisztítjuk. 3. példa. 5 tíms vízmentes etilénglikolhoz 0.8 g, 40 azaz 0.003 mol p-aminobenzoil glutámsavat és annyi nátriummetilátot adunk, hogy ia pH, mintegy 7.5-re álljon be. Kis próbarészlethez, vízzel felhígítva, 1 g, vagyis 0.0025 mol, (2-amin: o-4-hldroxi-6-pirimido 45 [4.5-b] pirazil) metil-piridinium-jodidot és 0.5 g vízmentes nátriumacetátot adunk. A keveréket 5 percen át 170—190 C°-ra hevítjük. Az igen sötétszínű oldat a 2. példa szerint feldolgozva, 0.15 g 47.1% tiszta -50 ságú terméket szolgáltat. 4. p é 1 d a. Az 1. példát úgy módosítjuk, hogy az N-(p-aaninobenzoil) glutánsáviat N-(p-am:fiobenzoil) aszparaginsavvai' helyettesítjük, miáltal N-[4- { [(2j arnino-4-iiidraxi-6-piri- 55 mido. [4,5b-] pirazil) metil] aínino} benzoil] aszparaginsavat kapunk. 5. p é 1 d a. Ha anilin, N-(m-aim:nobenzoil) ghitáffnsav, p-aminobenzoésav, N -(p-aminobenzoí') 60 leucin, im-aminobenzoésiav, me/.ani^amid, N-(metani!) glutámsav vagy más behelyettesített anilin vesz részt a reakcióban az 1. vagy 2. példában említett N-(p-aminobenzoil) glutámsav helyett, a nyers termék csu- 65 pán az általános képlet -R gyökében tér el. A nátriumimetilát mennyiségét egy mol-lal csökkentenünk kell minden szabad .karboxilgyők után, amely a kiindulási termékben az N-(p-arttinobenzoil) glutámsavhoz képest 70 hiányzik. Ezeket a vegyületeket az jelíemzi, hogy nincs olvadási pontjuk, mert magas hőmérsékleten bomlanak. Sárgától barnáig terjedő színűek és a színkép ultraibolya részében jellegzetes abszorbciós csíkokat mu- 75 tatnak. 6. p éída. 2.4 g i(0.044 mol) nátriummetilát és 100 cms vízmentes etilénglikóí oldatához 19.2 g, vagyis 0.05 mol, (2-amino-4-hidroxi-6-piri- 80 mido [4,5-b] pirazil) rnetilpiridinium jodidot és 16.1 g^dietil N-(4-aminobenzoil) glutamátot adunk. A keveréket 140 C°-ra hevítjük és 0.6 g (0.01 mol1 ) nátriummetiiátot adunk hozzá, 3 cm3 etilénglikol'ban oldva. 85 A keveréket 3 óra hosszáig 140-— 145 Cc -ra hevítjük és 500 om3 vízbe öntjük, majd pedig nátronlúggal mintegy pH 11-re állítjuk be, ezután további 50 cm3 nátronlúgot adunk hozzá és éjjelen át p'hentetjük. 90 A keletkező sötétszínű oldatot a 2. példa szerint feldogozva N-[4| '[(2-amino-4-h;droxi-6-pirimido [4,5-b] pirazil) metil-amino | benzoil] glutámsavat kapunk. 7. p é 1 d ,a. 95 1.2 g (0.0044 mol) p-airninobenzoílglutáirnsav és 1 g (0.018 mol) nátriuimmetíl'átna'k 10 cm3 vízmentes glikóllial készített oldatához 1 g (0.004 mol) 2-amino-44iidroxi-6* -(dietilaminometi1 ) pirimidino [4,5-b] pira- 100 zint adunk. A tiszta oldatot 4 óra hosszáig 140—160 C°-ra hevítjük. Vízzel 100 cmi3 -re hígítjuk és sósavval pH 3-ra savanyítjuk. Barna csapadék keletkezik. Ezt klcentrifugáljuk, vízzel, majd pedig alkohollal mos- 105 suk és szárítjuk. A száraz termék tisztasága vegyi vizsgálattal megállapíthatólag 19% lesz,
