138676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-monokarboxamidok előállítására
138676. 3 5. p éld a. 50 cm 3 vízhez 18 g 1-metilpiperazin-hidrokloridot és 8.34 g nátriumhidroxidot adunk. Az oldódás után a csészét 10 C°-ra 5 lehűtjük és kavarás közben 4.17 g nátriumhidroxidot adunk hozzá 15 cm3 vízben oldva, továbbá ezzel egyidejűleg 14 g dietil-karbamilkloridot is. Ezek után az oldatot éterrel háromszor kivonjuk, víztelenítjük és meg-10 szűrjük. Az éteres oldatot száraz klórhidrogénnel telítjük. Sárga gyantaszerű anyag keletkezik, amely poritva fehér, higroszkopos, szilárd anyaggá válik, amelyet leszűrünk és a dugattyúban szárítunk. A kelet-15 kező l-metil-4-pipera'zin-N, N-dietilkarboxamid-hidroklorid 150-155 C°-on olvad. 6. p é Ida . 5 cm' 1-metilpiperazin 100 cm3 kloroformban oldunk és kavarás közben, egy 20 óra alatt, szobahőmérsékleten 2.7 g etilkarbamilkloridot adunk hozzá 50 cm3 kloroformban oldva. A hűtött oldaton sósavgázt vezetünk át, mialatt tökéletes kicsapódás megy végbe. A képződő l-metil-4-pipe-25 razin-N-etilkarboxamid-hidrokloridot a változatlanul maradó 1-metilpiperazin di-hidroklorid mellől normál butilalkohollal kioldjuk. 7. példa. 80, 5 literes háromnyakú palackba 442 g izopropil p-toluolszulfonátot, 246 g 1-karbetoxipiperazint, 107 g hátriumkarbonátot és 700 cm3 vízmentes izopropanolt helyezünk. A keveréket kavarjuk és 28 órán át, 35 gőzfürdőn, visszafolyató alatt hevítjük. A szilárd anyagot leszűrjük, éterrel mossuk, a szűrlethez étert adunk és vákuumban besűrítjük. A lehűtött maradványhoz 4 liter hideg 1 N.nátronlúgoldatot adunk és az így 40 keletkező oldatot éterrel négyszer kivonjuk. Az éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, az étert eltávolítjuk és a maradványt lepároljuk. 234 g (75%) 1 -izopropil-4-karbetoxi-piperazint kapunk. 45 100 g l-izopropil-4-karbetoxi-piperazinhez 500 cm3 tömény sósavat adunk és a keveréket három napon át, visszafolyató alatt hevítjük, mire az oldatot vákuumban kis térfogatra besűrítjük. A leváló terméket le-50 szűrjük és a szűrletből szárításkor újabb termékmennyiség-válik ki. A termék 1-izopropilpiperazin-dihidroklorid. 58 g 1-izopropilpiperazin-dihídrokloridhoz annyi metanolt adunk, hogy elfödje. Ezután 55 32.4 g nátriummetoxid és 200 cm3 éter szuszpenzióját adjuk hozzá. A keveréket 1 óra hosszáig pihentetjük és megszűrjük. -y A szűrletet vákuumszivattyúval megszárítjuk. A maradványt kloroformmal frakcionáljuk. A nyert termék 1-izopropilpiperazin. Forrás- 60 pontja mintegy 175 C°. 9 g 1-izopropilpiperazint 25 cm3 kloroformban oldunk és kavarás közben másfél órára elosztva cseppenként 4.76 g dietilkarbamilkloridot adunk hozzá mintegy 25 65 cm3 kloroformban oldva. A reakciós csészét jégen hűtjük. A reagens hozzáadása után még félórán át folytatjuk a kavarást. Az oldatot klórhidrogénnel telítjük és a képződött csapadékot leszűrjük. A szűrletet 70 majdnem szárazra bepárologtatjuk és a lombik megkaparásakor keletkező fehér szilárd anyagot éterben szuszpendáljuk, leszűrjük és megszárítjuk. 3.7 g 1-izopropil-4-piperazin-N, N-dietilkarboxamidhidor- 75 kloridot kapunk, amely 198-208 C°-on ömlik meg. 8. példa. 5 g 1-metilpiperazint adunk 2.8 g káliumhidroixd és 25 cm3 víz oldatához. Az ol- 80 datba addig vezetünk foszgént, míg az általános indikátorpapiros pH = 6-ot jelez. Erre további 2.8 g káliumhidroxid és 25 cm3 víz oldatát adjuk hozzá és további foszgént vezetünk be pH = 2-ig. Ezután oz oldatot 85 kálium karbonáttal telítjük és a kiváló olajat kloroformmal kétszer kivonjuk. Magnéziumszulfáttal vízmentesítünk és a változatlanul maradt metilpiperazint klórhidrogénnel kicsapjuk és leszűrjük. A szűrletet szá- so razra bepárologtatjuk és a szilárd maradványt abszolút alkoholból átkristályosítjuk. A termék 4-(l-metil-4-piper.azilkárboxi)-lmetil-pipenazid és 293 C°-'on bomlik. 9. példa. 32 g vízmentes piperazint 225 cm3 etil- 95 alkoholban oldunk és kis adagokban 50 g dietilkarbamilkloridot adunk hozzá. Az adagolás befejeztével csapadékképződés indul meg, mire 100 cm3 vizet adunk hozzá, hogy 100 oldatba menjen. 24 órai pihentetés után a keveréket vákuumban 75 cm3 -re szűkítjük, éterrel kivonjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és lepároljuk. 21.7 g 1-piperazin-N, N-dietilkarboxamidot kapunk, amely 2 mm 105 nyomás alatt 175-180 C°-o forr. 10. példa . 16 g piperazin és 100 cm3 etilalkohol oldatához, mérsékelt hűtés közben, 24 g dimetilkarbamilkloridbt adunk. A képződő no csapadékot 40 cm3 víz hozzáadásával ismét
