138676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-monokarboxamidok előállítására
ä 138676. nal vagy N-alkÜpipeirazinnal hozhatunk reakcióba. A találmány szerinti eljárással: pl. az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 5 1-piperazin-N, N-dimetil karboxamid 1-piperazin-N, N-dietil karboxamid 1-piperazin-N, N-dipropil karboxamid l-metil-4-piperazin-N, N-dimetil karboxamid I-metil-4-piperazin-N, N-díet;il karboxamid 10 i-rnetil-4-piperazin-N-etil karboxamid l-etil-4-piperazin-N, N-dietil karboxamid l-metil-4- piperazin-N, N-dipropil karboxamid I-metiI-4-piperazin-N, N-diizopropil 15 karboxamid 1 -izopropil-4-piperazin-N, N-dietil karboxamid i -izopropil-4-piperazin-N, N-diizopropil karboxamid 20 l-metil-4-piperazin-N, N-diputil karboxamid 1 -metil-4-piperazin-N, N-diterciér-butil karboxamid l-etil-4-piperazin-N, N-diamil karboxamid i -izapropil-4-piperazin-N-hexil karboxamid 25 1 -metil-4-piperazin-N-fenil karboxamid i -metil-4-piperazin-N-naffíl karboxamid (l-metil-4-piperazil karboxi) morf olid 4-(l-metil-4-piperazil karboxi)-1-metilpiperazid 30 i-(l-metil-4-piperazil karboxi) piperidid A fenti vegyületek némelyike a filariazis et- kutyák ascarida betegségének kezelésére használható. 1. példa. 35 43.5 g 1-metil piperazin dihidrokloridot 81.4 g kalciumhidroxiddal alaposan összekeverünk és a keveréket lepároljuk. A párlatot szilárd káliumhidroxid fölött szárítjuk. Az oldatot leszűrjük és éter hozzáadása 40 után magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az éter eltávolítása után visszamaradó anyagot lepároljuk. 9 g 1-metilpiperazint kapunk a 127-137 C° között átmenő frakcióban. A 9 g 1-metilpipenazint 25 cm3 kloro-45 formban feloldjuk és másfél óra alatt, kavarás közben, cseppenként 6.12 g dietiíkairbamilkloridot adunk hozzá, amelyet mintegy 25 cm* kloroformban oldottunk. A reakciócsészét jégfürdőben hűtjük. Az összes 50 reagens hozzáadása után az oldatot további fél óra hosszáig kavarjuk, majd pedig hidrogénkloriddal telítjük. A csapadékot leszűrjük és a szűrletből az oldószert eltávolítjuk. A lombik falának megkaparásakor 55 fehér szilárd test jelenik meg, amelyet elválasztva éterben szuszpendálunk. Az éterből a szilárd anyagot leszűrjük és szárítópisztolyba helyezzük. 8.5 g l-metil-4-piperazin-N, N-dietl karbox-'amid-dihidrokloridot kapunk. 60 2. példa. Az 1. példa szerint járunk el, csupán a 9 g 1-metilpiperazint 12.2 g dietilkarbamilkloriddal hozzuk reakcióba. A hozadék az 1. példa szerintinél kissé kevesebb. 65 3. pé 1 d a . 10 g 1-metilpiperazint 25 cm3 kloroformban oldunk és kavarás közben, IV2 órára elosztva, cseppenként 5.4 dimetilkarbamilkloridnak kloroformos oldatát adjuk hozzá. 70 Ha a jégfürdőn hűtött keverékhez az egész reagenst hozzáadtuk, még egy félóra hoszszáig kavarjuk, klórhidrogénnel telítjük és a csapadékot leszűrjük. Az oldószer eltávolítása és a lombik falának megkaparása után 75 fehér szilárd anyag jelenik meg. Ezt éterben szuszpendáljuk, leszűrjük és szárítópisztolyba helyezzük. 3.5 g l-metil-4-piperazin-N, N-dimetilkarboxamid-hidrokloridot kapunk, amely átkristályosítva 180-181 80 C°-on ömlik meg. 4. példa. Háromnyakú palackban lévő 250 cm3 száraz toluolba jéghűtés mellett annyi foszgént vezetünk, hogy 24 g-ot nyeljen el. Ezután 85 kavarás közben 50 g di-izopropilamin és 250 cm3 száraz toluol oldatát adjuk hozzá, miközben a hőmérsékletet száraz jéggel 0 C° alatt tartjuk. A keveréket 72 órán át pihentetjük, mire a di-izopropi!amin hidroklori- 90 dot leszűrjük és toluollal mossuk. Az öszszeöntött toluolos oldatokat, (vákuumban bepárologtatjuk és a maradványt vákuumban lepároljuk. 26 g di-izopropil-karbamilkloridot kapunk, amely 15 mm nyomáson 95 90-93 C°-on forr. 5 cm3 1-metilpiperazin és 100 cm 3 kloroform kavart oldatához, szobahőmérsékleten, 3 A órára elosztva, cseppenként, 4.1 g di-izopropil-karbamidklorid és 50 cm3 kloro- 100 form oldatát adjuk. Szobahőmérsékleten 15 percig állni hagyjuk, a tiszta folyadékot jégben hűtjük és klórhidrogénnel kezeljük. A képződött l-metilpiperazin-dihidro-kloridot leszűrjük, a szűrletet 30 C°-os vízfür- 105 dőn vízsugárszivattyúval szárazra bepároljuk. 50 cm3 kloroformot adunk hozzá, a zavaros oldatot aktív szénen átszűrjük és vákuumban ismét szárazra bepárologtatjuk. 4 g 1-metií-4-piperazin-N, N-di-izopropil- 110 karboxamid-hidrokloridot kapunk, amely kloroformban és etilacetátban átkristályosítás után 200-203 C°-on ömlik meg.
