138636. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat - helyettesített oldalláncketonjainak előállítására

138636. 3 zctben lévőt is, ketocsoporíokká lehet átalakítani. A 3-as hidroxilcsopoii oxidálása után, vagy csetteg ez, előtt is, az csetteg jelenlévő 5 diazoketon-csoportozatot vízmentes vagy híg, szerves vagy szervetlen savak, pl. ecetsav, propionsav, vajsavak, krotonsavak, pálmitinsav, benzoesav, l'enileoelsav, kén• sav, metánszulíosav, toluolSzuOtfosav, halo-10 géníhidrqgíénsavak, íosziforsavaik vagy bórsav behatásával szabad, illetőleg ész le rezet L ketolcsoporllá alakítjuk át. Ily módon pl. acilátokal, halogenideket vagy szulfonsavészterekel kaphatunk. Ha diazoke-15 toncsoportozat helyett halogénketoincsoporlozat van jelen, akkor ezt, hasonlóképpen a leírt oxidálás előtt vagy után, fflúgos szerekkel, pl. bikarbonátokkai, vagy karbonsavas sókkal szabad A'agy észterezett ketol-20 csoporttá alakítjuk át. Ha a 3-as ketocsaporíhoz a -helyzetben kettős kötést akarunk bevezetni, akkor ez magában véve ismert módon halogénezéssel és halogénhidrogén rákövetkező Ite-25 hasításával végezhető. Végül pl. esetleg jelenlévő észtercsoporlokat hidrolizáló szerekkel el! lehet szappanosítani. Emellett az x -oxi-ketonrcsoportoizat viszonylagos alkáli-érzékenységéi figye-30 lembe kelli vennünk, amiértis előnyösen savakkal vagy egészen gyenge lúgokkal. pl. bikarbonátokkal dolgozunk. A hidrolizishez csatlakozóan, vagy sz<abad ketólcsoportozat esetében a hidrolízis 35 helyett észterező szereket hozhatunk behatásra. Ily módon pl. a fentemlített savak vagy pl. polikarbonsavak, mint f tálsav vagy borostyánkősav, vagy szénsav és szénsav-származékok maradiékait is be lehet ve-4 zetni. Amennyiben több hidroxilcsoport van jelen, akkor emellett teljes A'agy csupán részleges észterezést végezhetünk, különösen a 21-es helyzetben. A reakció legfontosabb fokozatait az 45 alábbi képletek szemléltetik: (lásd 4. old.) Az eljárás termékei gyógyászatilag rendkívül értékes vegyületek vagy ilyenekké alakíthatók át. Ezek a termékek, mint pl. a kortikoszteron, dehidrokortikoszteron, an-5<t hidrokortikoszteron a ciklapentanopolihidrofenan trón váz 11-es és/vagy 12-es helyzetében ketocsoportokat, illetőleg szabad vagy helyettesített hidroxilcsoporitokat vagy a 11-es szénatomtól kiindulva egy kettős 55 kötést tartalmaznak. 1. Példa: 5 rész 202—-204' olvadáspontú etiodezoxikolsavidiacetátot 26,5 rész legtisztább lionilkloridban feloldunk, az oldatot 30 percig 0°-<on, azután 20 óra hosszat szoba- 60 hőmérsékleten állni hagyjuk és ezt követőleg vákuumban, nedvesség kizárásával, teljesen szárazra begőzölög telj ük, A kristályos maradékot 30 rész, abszolút benzolban feloldjuk és diazometannak körülbeiől 250 65 rész abszolút éterben 16 rész nitrozo-metilíkarbamidból készített és szilárd kálium-, hidroxid feletti még egyszeri desztilláMsá-t val megszárított oldatába -15°-on bevisszük. A keveréket, nedvesség kizárásával, először 70 2 óra hosszat 0°-on, azután még 22 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Most vízfürdőn erősen besűrítjük és végül vákuumban teljesen megszárítjuk. Az aranysárga, olajos maradék 5,87 rész nyers 75 21-diazo-pregnan-3 a, 12 ß-diol-20-oii-diacetál, melyet közvetlenül tovább feldolgozunk. A két acelátcsoportozat elszappanosítására 5 rész vízben feloldott 3,37;

rész (=4,5 Mol) káliumhidroxiddal és 75 rósz 80 metanollal keverjük és 22 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 120 rész vízben feloldott körülbeiől 6 rész káliumbikarbonátot adunk hozzá, vákuumban a metanoltól megszabadítjuk és sok 85 éterrel kirázzuk. Az étéres oldatot vízzel mossuk, nátriumszuli'át felett megszárítjuk és begőzöilögtetjük. A kapott termék 4,39 rész nyers 21^diazo-pregnan-3 a, 12 ß-dioii-20-on. ' . ' . (»0 Ezt a készítményt 25 rész legtisztább jégecetben 100°-ra hevítjük. 55 perc elteltével körűibe] öl a kiszámított mennyiségű gáz lehasadt és a reakció befejeződött. A világosbarna oldatot szárazra begőzöllögtet- 95 jük, a maradékot abszolút benzolban feloldjuk és aluminiumoxidból készült oszlop felett az átáramoltatási módszerrel kromatográfosan szétválasztjuk. Kevés olaj as anyag eluálása után éter és kloroform ke- íoo vérekével vegyületet kapunk, mely éter és metanol keverékéből kettős, 94—110° és 144—148,5° olvadáspontú kis tűket szolgáltat. A vegyület metanol és víz keverékéből átkristályosítva 149,5 150,5°-on oli- 105 18 vad és fajlagos forgatása (a„ =-j-i

39,7°±4° (acetonban). A vegyület a pregpam- 3a, 12 ß, 21-triol-20-on-21-monoacetát. Kloroform ^ecetészter-metanollal továbbá amorf anyag eluálható, mely szintén -ugyanezt a no monoacetátot tartalmazza. Az említett vegyületből 6 részt 160 rész legtisztább jégecetben feloldunk, 3 rész, 160 rész jégecetben feloldott krómtrioxidot adunk hozzá és .16 óra hosszat 18°~íom 115