138597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidvegyületek lebontására

138597. 5 i indulási anyagként megfelelő 24, 24-dimetilszármazékot, melynek olvadáspontja 88— 89 C°, is használhatjuk. 3. félifa. 5 1 rész A 5

;

23

-24,24-dimetil-kokdién-3-olacetátot (olvadáspontja 124—126 C° és előál ítható pl. a A 6

-3-oxikio'énisavmetilészterből!

,

metilmaginéziumha^ogiéniddel való ceerebontás, a kapott karbinoLiak ecetsavhidrid1

-10 del és piridinnel hidegbein való részleges acetilezése és a tercier hidroxilcsoportnak pl. benzolos foszforpentoxid behatása útján való lehasítása (útján) 100 rész abszolút éterben feloldunk és hidegben hozzáadjuk 15 50 rész klórhidrogéLinek 100 rész abszolút alkoholban váló oOatát. Három napi állás után a kivált tűkről leszívatunk és némi hideg metanollal utánamosunk. Ennek a hidrokloridinak 10 részét 7,5 rész N-bróm-20 szukcirumiddél 60 rész szántetrakloridban kb. 20 percig forraljuk. Az elegyet a fölös N-brómszukcinimidró'I és a keletkezett szukcinimidről leszívatjuk, kevés széntetrakloriddal utánamosunk és a szűrletet vá-25 kuumban bepároljuk. A maradékot 120 rész kollidinnal 1 óra hosszat visszafolyásra állított hűtővel forraljuk1

. Az oldatot vákuumban bepároljuk1

, azután éterben felveszszü's, az éleies oldatot vízzel, n-kénsavval, 30 vízzel, n-szódaoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kevés metanolban felvesszük és az oldat hűtése útján némi változatlanul maradt kiindulási anyagot választunk le. A metanolos oldathoz 85 azonos mennyiségű 3n-metanolos kálilúgot adunk és 2 óra hosszat visszafolyásra állított hűtővel forraljuk. Az elszappanosítási elegy szokásos feldolgozása után a terméket, amely nyers oxi-trién, benzolban fvagy 40 tolúolban oldjuk és aluminiumalkohölát vagy aluminiumfenolát és aceton vagy ciklohexanon behatása útján önmagában véve ismert módon dehidráljuk. A szokásos feldolgozásnál kapott nyers keto-triént jég-45 ecettel felvesszük és 4,5 mol krómsavnak 950/o-os ecetsavban való oldatát adjuk hozzá, majd az egészet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A krómsavíe-Iesleget metanol hozzáadásával elroncsol-50 juk, az oldatot besűrítjük, vizet' adunk hozzá és kiéieiezzük. Az étere.s oldatot n-szódaoldattal, vízzel n-kénsawal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradókból kromatográfiával, átkristá-55 lyosítással, ketonreagensekkel m. pl; szemikarbazid-acetáttal, vagy a trimetil-amonariumecefcsavhidrazid1

kloridjával való összehozás útján, avagy pedig benzolos oldatának 750/o-os kénsavval való extrahálásával, ismert módon megkapjuk a progeszteront, 60 amely 120, illetve 129 C° olvadáspontú dimorf alakókban kristályosodik. Ahelyett, hogy a hidroxilceoportot |az oxidációs fokozatok kicserélésének módszerével dehidrálnánkl és a kettős kötést króm- 65 savval oxidálnánk, a két reakció krómsavval (a magbeli kettőskötés közbenső védelme mel'ett) egyidejűleg is foganatosítható, vagy eljárhatunk úgy is, hogy előbb ozonizálunk, azután pedig krómsavval' utánoxidalunk. 70 Ugyanahhoz a végtermékhez jutunk, ha az acetát helyett egy másik észterből, pl. a benzoátból indulunik ki vagypedig a A,,i3

-24. 24-dimetiI-koIadíén-3-ont (amely a 3-oxi\eg\üIetbőI aluminiumizopropiláttal és 75 ciklóhexanonnal való dehidrá-ással állítható elő), az ismertetett módon brómozzuk, a bromidból brómhidrogént hasítunk le, a kapott keto-triént krómsavval oxidáljuk és a fentiek szerint dolgozzuk fel tovább. 80 Teljesen anológ módon kaphatunk A s

-3-benzoxi-24-izopropiIidénkó1

énből (amely például a A 6

-3-oxi-nor-ko

1

esztén-25-on-nak girjnardozásával, vízlehasítással és benzoüezéssel állítható elő), illetve a A 5

-3-benzoxi- 85 24-etilidénko3énbőI (amely pl. a A 5

-3-oxinor-koIesztén-25-on keto csoportjának redukciója, vízlehasítás és benzoílezés útján állítható elő) kiindulólag A *-3-keto-bisznor-kolén-savat. 90 4. példa. 10 rósz A M-3 a,l2-diacetoxi-24,24-difenil-kolén 50 rész széntetrakloridban való, forrásban lévő oldatához 4 rész N-brómszukcinimidet adunk és 10 percig forraljuk. 95 Ezután az oldatot lehűtjük és brómszukcinimid fölöslégét, valamint a képződött szukcinímidet Iészívatjuk és széntetrakloriddal utánamosunk. A kapott átlátszó sárga szűrlethez ekkor 10 rész dimeti'ani int 100 adunk ós a széntetraklöridot ledesztilláljuk. A visszamaradó oldatot 10 percig forrásig hevítjük ós újból lehűtjük. Ezután éterrel felhígítjuk ós a dimetf aniont hígított sósavval és vízzel való kirázás útján eltávolít- 105 juk. A megszárított oldat bepárolásánál 10 rész részben kristályos maradékot kapunk. A változatlanul maradt kiindulási anyag elkülönítésére a maradékot 100 rész acetonban oldjuk és az oldatot melegben és no keverés közben vízzel 'felhígítjuk. A kikristályosodott anyagot lehű.és után lészívatjuk, mossuk ós szárítjuk és így 7 rész kiindulási anyagot nyerünk vissza, amely egy további adaghoz minden további nélkül 115 felhasználható. A kapott szűrletet besűrít-