138597. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidvegyületek lebontására

4 138597. kokat, illetve- étert azután analog módon termikus hasításnak vetjük alá. Az oxidáció előtt a terméket célszerűéin utóacetilézésnek vetjük lalá. Evégből az 5 anyag8

2 részét 10 rész piridinben oldjujk és 6 rész ecetsavhidridd'el 15 óra hoszszat 20°C-om állni hagyjuk. Ezután az oldatot vákuumban bepakoljuk, a maradékot éterben oldjuk és ezt az oldatot egymás-10 után 2n-sósavvaí, vízzel, 2n-szódaoldatfal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjluk es bepároljuk. Az így kapott maradék 10 részét kloroformban oldjuk és 0 C°-on ózonnal addig 15 kezeljük, amíg az elegy egy cseppje tetranitrometánnaí már nem reagál, de a jódkáliumkemónyítőpapirost kékre festi. Ezután az oldatot 5 rósz cinkkel és 5 részjége; ettél 0C°-on kirázzuk, vákuumban ):e-20 pároljuk, a maradékot éterben felvesszük, az éteies oldatot 2n-szód!aoldáttal, vízzel, 2n-sósavval és vízzel mossuk', szárítjuk ós bepároljuk. A maradék 9,5 rész olyan elegy, amelyből, ismert módon, a trimetilami-25 rnoniumecetsav hidrazidjának kloridja segélyével 4 rész ketofrakció elkülöníthető. Ezt, a végtermék jobb elkülöníthetőségének céljából, hamuzsírnak vizes metanolban való oldajáva1

15 óra hosszat hidegen állni hagy-30 juk, miállal részlegesen elszappanosodik. Az oldatnak ecetsavval való sem'egesítóse után azt a meianol'.ól vákuumban megszabadítjuk, a maradékot éterrel kivonjuk ós az éteres oldaton 2n-szódáold'attaI, vízzel, 2n-35 (sósavval és vízzel kimossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk: és besűrítjük. Beoltáskor azoninaí kikristályosodik az ismert 3 /. -oxi-12-acetoxi-pregflan-20-on, melynek olvadáspontja 237—209 C°. Ügyar.eien termék to-40 vábbi mennyiséget az anyalúg kromatográfiája útján kaphatjuk meg. 2. pélla. 10 rész A "-3 -> -l2-diacetoxi-24, 24-dífenil-kolént 6 rész N-brómszukcinimiddel 45 50 rész széntetrákloridban 30 percig vízfürdőn, sötétben hevítünk. A reakcióelégyrőí leszívhatunk és a szűrletet vákuumban bepároljuk!. A maradékhoz 60 rósz kollidint adunk és az oldatot olajfürdőn, vissza-50 folyásra állított hűtővel 1 óra hosszat forraljuk. Vákuumban bepároljuk és a maradékot éterben felvesszük. Az éteres oldatot 2a-só:avval, vízzel, 2n-szóJaoIdattal ós vízzel mossuk1

, szárítjuk, alumíniumoxid-55 rétegen át megszűrjük és bepároljuk. A halványsárga maradékot 100 rész forró metanolban oldjuk és 10 óra hosszat 20 C°-on álvni hagyjuk. Eközben 4 rész változatlanul maradt kiindulási anyag kristályosodik ki-Ezt leszívatjuk és utána hideg metanol- 60 Ial mosunk. A metanolos oldatból az oldószer egy részét vákuumban elhajtjuk, miközben lassanként a dión pelyhes kristályai csapódnak ki. Ezeket hidegben leszivatjuk és jéghideg metanollal mossuk. A kétszeri 65 átfciistályosíiással kapott halványsárga termék 98 C°-tóI kezdődőjeg, nem éppen éleséin, olvad és azonos a piridiniumbromid termikus megbontása útján az 1. példa szerint kapott vegyülettel. Feldolgozás cél- 70 jábóí azonban célszerű, ha az egész metanolos oldatot te!je;en bepáro'juk és az egész maradékot, amely a nyers diént alkotja, használjuk fel. A továbbiakban a diént, mint az 1. példában ismertettük, utóace- 75 tilezzük és ozonizáljuk, a kapott diacetátot pedig részlegesen elszappanosítjuk. Az N-brómszukcinimiddbl való brómozás helyett hasonló módon, pl. az N-klór-2, 4,6-triklóracetaniliddal vagy benzani'iddalkló- 80 rozhatunk és akkor a kloridból kollidinnal megkapjuk a fentismertetett diént. A díénnek az ismertetett módon való ozonizálása helyett előnyösen úgy is eljárhatunk, hogy azt krómsavoxidációval' fel- 85 hasítjuk. E cél jói mennyisége í

/

&

-ének megfelelő krómsavat, mely 20-szoros menyayiségű jégecetben van oldva, adunk hozzá és ezt az oldatot 15 óra hosszat szobahőmérsékleten, vagy akár megfelelően rövi- 90 debb ideig magasabb hőmérsékleten állni hagyjuk'. Ezután a fölös krómsavat metanollal elbontjuk, az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot éterrel kivonjuk ós az éLeres oldatot 2ii-szódíaoldattal és vízzel 95 semlegességig mossuk, majd bepároljuk. Az így előállított semleges termékből isme:e:es módon, a piridíniumecetsavhidrazid kloridjának segélyével, a ketonfrakciót elkülönítjük és ezt, a végtermék jobb elkülönítésé- 100 nek elősegítésére, hamuzsír vizes metanolos oldatában hidegben, 15 órai ákás után részlegesen elszappanosítjuk. Az oldatnak eceteawal1 való semlegesítése után, a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékot ki- J05 éterezzük, az éteroldatot 2n-szódáoldáttal és vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropilóöerből átkristáíyosítjuk és így megkapjuk az 1. példában ismerteiért 3 a-oxi-12-acetoxipregnán-20- no ont. A krómsavoxidáció után szó diaoldattal eltávolított savfrakcióból analog részleges elszappanosítás után a 3 a-oxi-12-acetoxietiocholán-savat kapjuk meg. 115 A 24, 24-difenilvegyület helyett pl. ki-