138347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izocitozin előállítására

'.»wrap Megjelent 1948. évi ápr lis hó 1-én. MAGYAR SZABADALMI BIRŐSÁ6 SZABADALMI LÉTRÁS 138347. SZÁM. IV/h/1. (IV/h/2.). OSZTÁLY. — C-6064. ALAPSZÁM. Eljárás izocitozin előállítására. American Cyanamid Company cég- New-Yorkban, mint Hultquist Martin Everett vegyész, bound-broobi lakos jogutódja. A bejelentés napja: 1946. évi november hó 7. A. E. Á-beli elsőbbsége: 1941. évi május hó 15r (A 620/1940. M. E. sz. rendelet alkalmazásával.) A találmány eljárás izocitozin előállítására. Az izocitozint először Wheeler és Johnson állították elő az American Chemical 5 Journal. 1903. évi 29. kötetének 501. lapján ismertetett módon úgy, hogy nátriumetilformilacetátot reagáltattak vizes oldatban szabad guanidinnal, ezután pedig kénsavval, majd ammóniákkal kezelték. Ilyként 10 igen tisztátalan izocitozint nyertek, amely nagymérvű színtelenítést igényelt és a guanidinre vonatkoztatva 36—39%, a tisztított nátriumíormilecetsavveeszterre Vonatkoztatva pedig mindössze 27% volt a 15 hozam. Ugyanis a nátriumformilecetsaveszter elkülönítése az előállítására használt reakciókeverékből és tisztítása az elkülönítés közben, nagy veszteségekkel jár. Az isocitozin ipari jelentősége újabban 20 igen megnőtt, mert a 2-szulfanilamidopirimidin (szulfadiazin) előállítására szolgál nyersanyagként. Ezért a Wheeler- és Johnson-féle eljárás megjavítására törekedtek. Így lúgos közeg helyett savanyú 25 közegben dolgoztak úgy, hogy a füstölgő kénsav és malónsav reakciójából előálló kénsav-formilecetsav keveréket guanidin-, sóval' kezelték. Ennek az eljárásnak hozama a Wheeler és Johnson-féle eljárásénál jobb 30 volt és szulfadiazin ipari gyártására használták. Ezt a javított eljárást a 2,224.836 sz. amerikai szabadalmi leírás ismerteti. Ez a javítót eljárás is még sok kívánni valót hagy, mert a hozam nem elég nagy 35 és mert a reakciókeverék erősen maró hatású és ennek ellentálló felszerelést igényel, ami a berendezés költségeit tekintélyesen növeli. A találmány a Wheeler és Johnson-féle 40 lúgos eljárást javítja és főképpen> abban tér el az előbbiek eljárásától, hogy szabad guanidin előálítása helyett, a nátriumformilecetsav észtereket guanidinsó, pl. guanidinnitrát és maró alkáli keverékével hozza 45 reakcióba, úgyhogy a guanidin keletkezési pillanatában lép reakcióba, miáltal reakcióképesebb és jobb hozamot ad. A találmány szerint a nátriumformil. ecetsavesztert nem különítjük el, hanem a 50 reaktánsokat, nevezetesen a hangyasavesztereket, ecetsavesztereket és nátriumalkoholátot egyszerűen összekeverjük és szobahőmérsékleten engedjük reakcióba lépni. A nyers keverék reagál a guanidin- 55 sóval és maró alkálival. így a nátriumfomilecetsaveszter elkülönítésével járó nehézségeket teljesen elkerüljük. De a fomilecetsav előállításához használt nyersanyagok is olcsóbbak, mint a régebbi eljárásnál 60 használt maionsav.