138347. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izocitozin előállítására

2 138347. A nyers izocitozint nátriumsója alakjában, az oldat hűtésével különítjük el, miáltal jobb hozam mellett sokkal tisztább terméket kapunk. 5 Az eljárásnak jó, de kevésbbé fontos oldala, hogy oldószert használunk, mégpedig előnyösen a nátriumformilecetsavesztert adó reakciónak kisebb molekulasúlyú alkoholos melléktermékét. 10 A találmány szerint a hozam igen nagy mértékben javul, nevezetesen a Wheeler és Johnson 36—39%-áról 60—70%-ra, vagyis mintegy megkettőződik. Emellett az eljárás egyszerűbb is, mert nem kell erősen 15 saválló anyagú berendezés, hiszen a korrózió kérdése gyakorlatilag fel sem merül. Igv az izocitozin és a szulfodiazin előállítási költségei is lényegesen csökkennek. 1. példa: 20 37 s. r. etilformiát és 48.5 s. r. etilacetát (mintegy 14% etilalkoholt tartalmazó, tehát .86% -os etilacetát) keverékéhez 32.5 s. r. porított nátrium-metilátot adunk, keverés és hűtés közben, 5—10 C°-on, 20 percre el-25 osztva. A keletkező híg pépet 10 C°-on egy óra hosszáig kavarjuk, majd pedig 18 órán át 25—30 C°-on nihentetjük. A néohez 40 s. r. guanidin nitrátot, 25 s. r jeget és 30 s. r. 50%-os nátriumlúgot adunk. Három órai 30 pihentetés után, néhányszor kavargatva, az oldatot 10 C°-ra lehűtjük és az izocitozinnek képződött kristályos nátriumsóját leszűrjük. Ezt a nátriumsót 50 s. r. meleg vízben feloldjuk és az izocitozint sósavval 35 pH 7.5—8-ra beállítva lecsaojuk. Hűtéssel, szűréssel, mosással és szárítással a felhasznált guanidin-nitrátra vonatkoztatva az elméleti hozam 65.3%-át kapjuk 280—282 G°-on olvadó izocitozinben. 40 2. p é 1 d a. 22 s. r. porított nátrium metilátot adunk 51 s. r. etilacetát és 37 s. r. etilformiát keverékéhez, kavarás és 15 C°-tól—20 C°-ig terjedő hűtés közben. A keletkező pépet—20 45 C°-on félóra hosszáig kavarjuk és 18 órán át pihentetjük +25 C°-tól +30 C°-ig terjedő hőmérsékleten. Ezután 35 s. r. guanidin nitrátot, 100 s. r. vizet és 30 s. r. 50%-os nátronlúgot adunk hozzá. Néha-néha meg-50 keverve, három óra hosszáig: pihentetjük és sósavval pH 10—1 l-re állítjuk be, majd pedig színtelenítő szenet adunk hozzá és az oldatot 75 C°-on leszűrjük. A szűrletet sósavval pH 7.5—8-ra semlegesítjük, majd 55 pedig 10 C°-ra lehűtve, kikristályosítjuk. Szűréssel, mosással és szárítással a felhasznált guanidinnitrátra vonatkoztatott elméleti hozam 60%-ára rugó mennyiségű izocitozint kapunk. 3. p é 1 d a : 6n 85 s. r. metilacetát és 74 s. r. etilformiát keverékéhez kavarás és 10 C° alá hűtés közben 54 s. r. porított nátriumetilátot adunk. Egy óra múlva a hőmérsékletet 25—30 C°-ra engedjük emelkedni és a 65 keveréket 16 órán át pihentetjük. Ezután 80 s. r. guanidin nitrátot, 50 s. r. jeget és 60 s. r. 50%-os nátronlúgot adunk hozzá, miközben úgy hűtünk, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 50 C° fölé. A keveréket 70 3 órán át 30 C°-on kavarjuk, majd pedig 10 C°-ra hűtjük. A keletkezett izocitozin nátrium sót leszűrjük, 100 s. r. meleg vízben oldjuk és sósavval pl. 7.5—8-ra semlegesítjük. 15 C°-ra hűtünk. A csapadékot 75 leszűrjük, mossuk és megszárítjuk. 45 s. r. izocitozint kapunk, vagyis a guanidin nitrátra vonatkoztatva, az elméleti mennyiség 62%-át. 4. p é 1 d a : 80 A 3. példa metilacetátja és etilformiátja helyett 60 s. r. metilformiátot és 115 s. r. 86%-os etilacetátot használunk és a megfelelő reakciót végrehajtjuk. 41.5 s. r. izocitozint, vagyis a guanidin nitrátra vonat- 85 koztatva, az elméleti mennyiség 57%-át kapjuk. Habár a hozam valamivel kisebb, mégis gazdaságos, mert a metilformiát jóval olcsóbb az etilformiátnál. A példák szerint nátrium metilátot és 90 nátronlúgot használunk, mert ezek a legolcsóbb alkálifém alkoxidok és hidroxidok, de a találmány nem korlátozódik ezekre, mert a káliumvegyületekkel ugyanoly jó eredményeket érünk el, de azok drágábbak. 95 Guanidin nitrát helyett más sókat, pl. szulfátot és kloridot is használhatunk. A guanidin nitrátot azonban iparilag igen nagy mennyiségben gyártják és ez a legolcsóbb guanidinsó. Ezért előnyben részesítendő, 100 mert ugyanolyan hatású, mint a drágább sók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás izocitozin előállítására, amelyre az jellemző, hogy alkálifém formilecet- 10f) savesztert a reakciókeverékben guanidinsóból alkálifémhidroxid hozzáadása útján felszabadított guanidinnal hozunk reakcióba,