138343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxihidrofenantrénkarbonsavak, illetőleg származékaik előállítására
13834.",. 8 léig, például alkoholos oldatban "platina jelenlétében katalitosan hidrogénezzük. Két különböző, az oldalláncban telített karbonil keletkezik, melyek alkoholból frakcionált 5 kristályosítással elválaszthatók. Az egyik, a főmennyiségben keletkező karbinol 149— 150°-on olvad és a 2. bekezdésben ismertetett vegyülettel azonos. A másik izomer 108—109°-on olvad. 10 Az 1. bekezdésben leírt, 151—152°-on forró tercier alkohol 1 részét 20 rész kloroformban 0,05 rész jóddal visszafolyatásra állított hűtőn főzzük. A víz lehasítása után a reakcióoldatot elválasztó tölcsérben nátri-15 umtioszulfátoldattal és vízzel főzzük és ezután begőzölögtetjük. A 7-metoxi-l-etilidén-'2-karbometoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidrofenantrén képződik, mely izopropiléterből átkristályosítva 125—128°-on olvad. 20 Az említett közbenső termék 1 részének 30 rész jégecetben való oldatát 0,1 rész 10% -os palládium-állati szénkatalizátor jelenlétében hidrogén alatt rázzuk. 1 mol hidrogén felvétele után a hidrogénezés 25 megszűnik. Az oldatot a katalizátorról leszűrjük és váikuumban begőzölögtetjük. A leírt módon kapott nyers 7-metoxi-l-2-karbometoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidrof enantrénből 1 részt 6 rész káliumhidroxiddal 30 és 2 rész vízzel 200°-ra hevítünk. A felszínen úszó olaj rövid idő múltán kikristályosodik. Ezután szűrünk, a reakciótömeget vízben felvesszük, a kis mennyiségű feloldatlan anyagot éterrel kirázzuk és a vizes-35 lúgos oldatot híg sósavval megsavanyítjuk, amikor is a 7-metoxi-l-etil-2-karboxi-2-metil.-l,2,3,4-tetrahidrofenantrén kicsapódik. Ácetonból átkristályosítva tiszta állapotban 225—228°-on olvad. A kapott savból 1 40 részt néhány óráig piridinklórhidrátban 170—190°ra hevítünk. Kihűlés után vizet adunk hozzá és a kicsapódott, kissé színezett terméket éterrel felvesszük. Az éteres oldatot először híg sósavval és vízzel mos-45 suik és azután híg szódaoldattal és vízzel kirázzuk. A szódalúgos kivonatok megsavanyításakor a CH8 /\—COOH . H0 -w . képletű 7-oxi-l-etil-2-karboxi-2-metil-1,2,3,4-50 -tetrahidrofenantrén kissé színezett kristálypor alakjában válik ki, mely híg metanolból átkristályosítva 201—203°-on olvad. A 7-metoxi-l-etil-2-karbometoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidrofenantrénben lévő karbometoxi- és metoxicsoport fokozatos hidro- 55 lizise helyett ezt a két helyettesítőt egy reakcióban is hasíthatjuk. Erre a célra káliumhidroxid és abszolút alkohol 1:2 arányú keverékében, vascsőben 8—10 óra hosszat 200—210°-ra hevítünk. A cső tartalmát ki- 60 hülés után vízben feloldjuk és megsavanyítjuk, llymódon azonnal a leírt 7-oxi-l-etil-2--karboxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidrofenantrént kapjuk meg. A leírt szintézis különösen jó hozadék- 65 kai sikerül, ha 7-metoxi-l-etilidén-2-karboetoxi-2-metli-1,2,3,4-tetrahidrofenantrént lúgömlesztékben 180—200°-on a szabad karbonsavvá elszappanosítjuk, ezt a savat valamely só alakjában vizes oldatban nikkel- 70 katalizátor jelenlétében hidrogénnel rázzuk és ezt követően a 7-metoxi-l-etil-2-karboxi-2-metil-l,2,3,4-tetrahidrofenantrénben a metoxicsoportot pl. brómhidrogénsavval hasítjuk. 75 A 7-oxi-l-etil-2-karboxi-2-metil-1,2,3,4--tetrahidrofenantrénnek rendkívül nagy tüszőhormonhatása van, mert kiherélt patkányoknak szájon át adagolva 0,15—0,2 Y -nyi mennyisége teljes ösztruszt, 50 y-nyi 80 mennyisége pedig tartós hatást vált ki. A 7-es helyzetben pl. propionsavval, sztearinsavval, benzoesavval vagy szénsavszarmazékokkal észterezhető vagy a megfelelő glikozidokká is átalakítható. Ez észterezés, 85 illetőleg éterezés előtt vagy után ezenfelül a 2-es helyzetben levő karboxilcsoport is észterezhető, pl. közvetlenül diazometánnal vagy diazoetánnal, vagy pedig közvetve, valamely megfelelő karbonsavas alkálisón át 90 valamely halogénalkillal, pl. butilbromiddal, heptil- vagy benzilkloriddal. A 7-oxi-l-etil-2-karbometoxi-2-metil-1,2,3,4-tetrahidrofenantrén 86—88°-on olvad és az észterezetlen vegyülethez hasonlóan erős hatásúnak mu- 95 tatkozik. A megfelelő 7-benzoiloxivegyület 126—128°-on, a 7-propioniloxivegyület 88—89°-on olvad. 2. Példa: Az 1. példa szerint közbenső termékként 100 kapott 7-metoxi-1 -etilidén-2-karbometoxi-2--metil-l,2,3,4-tetrahidrofenantrénből 1 részt 10 rész káliumhidroxid és 20 rész etanol keverékében 8—10 óra hosszat vascsőben 200—210°-ra hevítünk. A reakcióterméket 105 vízzel felvesszük és az oldatot megsavanyítjuk, mire a
