138019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsav- és izolizergsavszármazékok elkülönítésére és tiszta előállítására
4 Í3801Ö. Az ergotoxin-csoport három alkaloidájának bontás révén kapott építőköveit a következő táblázat foglalja magiában: Ergokrisztin lizergsav dimetilpiroszőlősavamid d-prolin X-fenilalanin Ergokriptin ... ... ... lizergsav dimetilptroszőlősavamid d-prolin X-leuein Ergokornin lizergsav dirnetilpiro-8zőlő8avamid d-prolin X-valin Az ergokcrniniban első esetben taJálkoz-5 tunk valínnal mint az ainyarozsalkalöida építőkövével. Az ergobazin és ergobazinhoz hasonló vegyületek részleges szintézisekor alkaloidáké verékeket kapunk, melyek felhasítására a 10 helyetitíesített borkősavakat tartalmazó újszerű sók nagyon jól beváltak. A lizergsav kiairbO'Xil-cScportján levő maradék itt aminoalkohol. Ha a 118.333. sz. magyar szabadalomban 15 meghatározott eljárás szerint pl. d.l-izolizergsav-azidot ( + )-2-aminopropanol-l-gyel kondenzálunk, akkor d-izclizexgsav-( + )-izopropanolamidból (ergofoazininból) és ^-izolizargsav-( + )-izopropanolamidfoól álló izomor-20 fan kristályosodó keveréket kapunk, mely kristályosítással semmiképpen sem bontható fél ösiszetevőire. Ha azonban ezt az alkaloidakeveréket megfelelően helyettesített borkősawal a megfelelő sóvá, pl. savanyú d-di-25 i-benzoií-tartaráttá alakítjuk át, akkor metanolból átkrisályosítva tiszte ergobazinin-d-dibienzoil-tairtarátot kapunk mint nehezen oldódó kristálytömeget, míg a sztlereo-izomer \-izo!líizergsav-( + )-izopropanolamid-d-80 >-dibenzoil-tartarátoildatban marad. Elkülönítésre kitünen alkalmas, tartós vegyületekhez még az egyszerűbb C15H15N2COR képletű lizieirgsavszármazékok révén is eljuthatunk, ha helyettesített bor kősavakkal képe -35 zünk sókat; a képletben R pl. hidrazin-maradékot jefent. Hidrazininak lizergßaiv-szärmazékokra való behatásával d,l-izoliziergsav-hid razid állítható elő (117.302. sz. magyar szabadalom), melyiati majdnem kvantitatív elő-40 állítási hányaddal sikerül az optikai izomerekre felbontani, ha a savanyú sót mietilalkoholos oldatban d- vagy A-di-(p-toluil)-borkősaivval képezzük. Amennyiben d-savat; alkalmazunk, az ^-izolizergsav hidrazid-só kri.s-45 tályos alakban válik ki, míg a jobbraforgató ellentétes só oldatban marad. Ha ^-di-(p-to~ luil-lborkősavat használunk a sóképzésre, akkor a d-izolizergsav-hidrazid-só keletkezik mint nehezen oldódó kristályos tömeg. 50 A megelőzőkben ismertetett példák értelmében a találmány szerinti eljárás leheíővé teszi, hogy egyfelől az aroil-maradék megválasztásával!, másfelől d- vagy ^-borkősav alkalmazásával a savanyú összetevőt változtassuk és így bármelyik alkaloida-keverékhez hozzászabhassuk. Ez pedig az>1 eredményezi, hegy a lizergsav-származékok keverékeiből — amelyeket eddig nem tudtak felbontani — az alapösszetevőket tiszta alakban elkülöníthetjük. 60 1. példa. A 118.833. Sz. magyar szabadalomban meghatározott eljárás szerint d,l-izolizeirgsavazidot ( + )-2-aminopropanol-l-gyei cserebomlásra hozunk- A kondenzációs: termék 65 tehát d-izoIizerig)siaiv-( + )-izopropano;lainid (er gobazinín) és l-izoilizergsiav-( + )-izoprópanQlamid keveréke, mélynek fajlagos fogratóképessége kloroformban I a I-py = + 30°. Ebből a kristályos termékből 32,5 g-ot (0,1 70 mol-t) 400 cm3 metanolban oldunk és az oldatot 100 cm3 metanolban oidoítt 35,8 g (0,1 mal) d-dibenzoil-borkősavval hozzuk össze. (A d-dibenzoil-borkősavat 2íetsche F. és Hubacher M., Helv. 9, 291, 1926, szerint állítjuk 75 elő). A kristályosodás azonnal megindul. A terméket kihűlés után néhány órán át jégszekrényben álilni hagyjuk, majd a fehér hegybiefutó hasábokból álló kristálytömegről, metilalkchollal utánamosva, leszívunk. Az 80 elméleti kitermelési hányad 89°/o-ának megfelelő 30,5 g gyakorlatilag 'tiszta ergobazinin-dibenzoil-tartarátot kapunk. A bázis szabaddátételére a sót vízben szuszperadáljuk, fölös náltriumkarbonát-oldatot adunk hezzá és éterrel kivonunk. Az cterkivOnás után visszamaradt termék- kevés acetonnal felvéve szépen fejlett tompa hasábok alakjában kristályosodik. Bomlás közben 196°-on (jav.) olvad. [ « 1 w = + 415° (kbrofermbani). Az anyag azonos a természetes ergobazininnal. Az ergob'azinin-ddibenzail-tartarát anyalúgjából miután a sóit elbontottuk és a sza-8* 90
