137934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására
4 137.934 4. példa: 10. példa: 1 s. r. 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidint 100 térfogat meleg 10%-os nátriumacetátoldatban feloldottunk. Az oldatot leszűrtük és szobahőmérsékletre hűtöttük. Ezután 50 térfogat etilalkoholban oldott 1,6 s. r. ß, «-dibrómpropionaldehidet és 50 térfogat alkoholban oldott 1,9 s. r. p-aminobenzoilglutaminsavat adtunk egyidejűleg hozzá. Szobahőmérsékleten, 1 óra múlva az oldatot leszűrtük és a levált anyagot mostuk és megszárítottuk. A nyers termék Lactobacillus caseivel és Streptococcus fecalis R-rel végzett élettani próba alapján az 1. példa" szerinti tisztított anyaghoz képest 20%-os hatékonyságúnak bizonyulta 5. példa: Az előbbi példát megismételtük, azzal a különbséggel, hogy a p-aminobenzoilglutaminsavat a meleg nátriumacetát oldatban a 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidinnel együtt oldottuk fel és ez utóbbit nam utólag adtuk hozzá. Az 1. példa szerinti élettanilag hatékony anyagot nyertük, azonban némileg kisebb hozammal, mint az előbbi példánál. 6. példa: Kísérletek sorozatát végeztük a 4. példa szerinti módszerrel, azzal a különbséggel, hogy a nátriumacetát puffert elhagytuk és a reakciókeverék pH-ját szükség szerint sav vagy lúg hozzáadásával állítottuk be. A kísérleteknél a- keverék pH-ja 2,3,4,5,6,7,8 és 10 volt. Minden esetben az 1. példa szerinti termék keletkezett, de a hozadék maximumát 3 és 5 közötti pH mellett kaptuk, azonban pH-I0 mellett is lényeges hozadék volt. 7. példa: 1 s. r. 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidmt és 1,9 s. r. p-aminobenzoilglutaminsavat 100 térfogat vízben oldottunk. Az oldatot leszűrtük és szobahőmérsékletre hűtöttük le. Az oldatot pH^4-re állítottuk be és a reakció alatt sav vagy lúg hozzáadásával ezen tartottuk. Az oldathoz 1,6 s. r. a, /^-dibrómpropionaldehidnek 50 térfogat etilalkoholos oldatát adtuk hozzá. Szobahőmérsékleten, 1 óra múlva, az oldatot leszűrtük, a csapadékot mostuk és megszárítottuk. Az 1. példa szerinti, élettanilag hatékony termék jó hozadékát értük el. 8. példa: Az előző példát megismételtük azzal, hogy az °, /^-dibrómpropionaldehidhez etanol helyett oldószerként acetont, benzolt, széntetrakloridot és kloroformot használtunk. A hozadék minden esetben körülbelül ugyanakkora volt. 9. példa: A 7. példát úgy ismételtük meg, hogy 0,94 s. r. «, i#-diklórpropionaldehidet használtunk az a, ß-aibrómpropionaldehid helyett. Az 1. példa szerinti élettanilag hatékony terméket kaptuk. A 7. példát 5, 25, 45 és 70 C° hőmérsékleten ismételtük meg. Mindenkor ugyanazt a terméket kaptuk. 11. példa: A 7. példát úgy ismételtük meg, hogy p-aminobenzoilglutaminsav helyett ekvivalens mennyiségű p-aminobenzoésavat használtunk. A termék szerkezete a következő volt: OH HH, N^ N\ -CH M-<^3-C00H w (6) Világossárga kristályokat kaptunk. A kristályfázis mikroszkopikus vizsgálata központosított optikai tengelyábrát mutatott, amelyben 2V majdnem 90° volt. Beta (/?), 1,720+0,005 értékű volt. Az egyes kristályok vékonyak és gyémánt alakúak voltak és szimmetrikus fénykioltást mutattak némi reziduális kékesszürke féayáteresztéssel a kioltási helyzetben. Hevítéskor a kristályok megömlés nélkül bomlottak. A szabad sav erős savak vizes oldatában oldhatatlan és 3 körüli pH mellett szinte teljesen oldhatatlan. Lúgok vizes oldatában, a bázis ereje és töménysége szerint, egy- vagy kétbázisú sók képzésével oldódik. A termék erős savakkal sókat alkot. A hidrokloridot előállítottuk és a kristályok fénytörési együtthatója harántirányban 1,86+0,01, hosszirányban pedig 1,459+0,03. Az egyes kristályok 10—20 fi, hosszúságú és 1 a szélességű apró oszlopok. Az ezen példa szerinti vegyület élettani hatásában eltér az 1. példa szerintitől, amennyiben a Streptococcus fecalis R növekedését elősegíti, a Lactobacillus casei-ét, valamint az apró csibékét ellenben nem és a homoglobinképződést sem. 12. példa: A 7. példát úgy ismételtük meg, hogy p-aminobenzoilglutaminsav helyett egyenértékű mennyiségű etil-p-amiriobenzoátot használtunk. A termék képlete: OK l N/NT /N V CI Í? NH "< 0 It KH. JtCOCJl, 2"5p, N A termék a 11. példabelinél kevésbé hatékony a Streptococcus fecalis R növekedésére.
