137934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pteridinek előállítására

137.934 3 zoilsavból és 1 (+) glutaminsavból állítottunk elő, adtunk hozzá és a keveréket további 3 órán át hevítettük nitrogén légkörben visszafolyató hűtő alatt. A keveréket hűtöttük, 10 s. r. vízzel hígítottuk, 3 s. r. tömény sósavval megsavanyítottuk, gőzfürdőn, visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszáig hevítettük, lehűtöttük és szobahőmérsékleten éjszakán át pihentettük. A keletkezett oldatot az oldhatatlan részekből leszűrtük és hevítéssel kiűztük az alkoholt. A terméket 3—5 közötti pH mellett lecsaptuk, elválasztottuk és nátronlúgoldatban feloldottuk, aktív faszénnel kezeltük, leszűrtük, 3—5 pH mellett újból lecsaptuk, vízzel, majd pedig alkohollal és éterrel mostuk és megszárítottuk. A nyers termék menynyisége 0,37 s. r. volt. A Lactobacillus casei-vel és Streptococcus fecalis R-rel végzett állattani próba azt mutatta, hogy a nyers készítmény oly, élettanilag hatékony anyagot tartalmazott, amelynek szerkezeti képlete a következőnek bizonyult: CH2

SH-0 COOH •CNHCHCH_CH_C00H d. d. ^ Ezen anyagot, a gyűrű index-rendszer szerint, helyettesített glutaminsavnak kellene jelölnünk és N-[4- {[2-amino-4-hidroxi-6-pirimido [4.5-b] pirazil) metil]-amino} benzoil] glutaminsavnak nevezhető. A tisztított termék sárga kristályokat alkot és a kristályok hosszirányával párhuzamosan fénytörési együtthatója 1.559+0.003, a kristályok keresztirányával párhuzamosan pedig 1.744+0.003. A megvizsgált kristályok vékony lencse alakúak voltak. Hevítéskor a termék megömlés nélkül bomlik. A szabad sav alkáliák vizes oldatában sóképzés közben, könnyen oldódik. Erős savak vizes oldatában is oldható. A minimális oldhatósága pH-3 mellett van. A szabad sav képletéből kitűnik, hogy lúggal semlegesítve egy-, két- és hárombázisú sokát állíthatunk elő. A képződő só a választott bázistól, ennek erősségétől és koncentrációjától függ. Amidokat és észtereket a szokásos módon állíthatunk elő. A szabad sav a Streptococcus fecalis R, a Lactobacillus casei és apró csibék növekedését, valamint a hemoglobinképződést elősegíti. Habár a terméket számos jelentős használati célra nem kell messzemenőleg tisztítani, nagyfokúlag tisztított kristályos terméket állíthatunk elő az alábbi általános módszerrel, azonban az anyag fizikai és vegyi tulajdonságainak figyelembevételével más tisztító eljárásokat is dolgozhatunk ki. A fent leírt módon előállított nyers reakcióterméket előbb 0,2 N nátronlúgoldatban oldjuk milliliterenként, 400 mikrogrammot (y) tartalmazó oldattá. Báriumkloridot adunk hozzá 0,2 N-ig és a keveréket 10 percig keverjük, majd pedig leszűrjük. A szűrlethez 20% töménységig eta -nolt adunk és keverés után az oldatot újból szűrjük, a netaláni maradékot pedig eldobjuk. A szűrletből a fölös báriumot ekvivalens mennyiségű kénsavval leválasztjuk, arra vigyázván, hogy az oldat — esetleg nátronlúg hozzáadásával — kifejezetten lúgos maradjon. Ha a báriumszulfátot szűréssel eltávolítottuk, az oldatot 100 y/ml aktív anyagtartalomra hígítjuk és pH-7-re állítjuk be. Az oldatot újból leszűrjük és a szűrletet oly térfogatra sűrítjük be, hogy a hatékony anyag 200 y/ml töménységben legyen jelen. Ezt az oldatot 4, egyenként tízszeres térfogatú butanolmennyiséggel extraháljuk és a kivonatokat eldobjuk. A vizes fázist a jelenlevő egész hatékony anyagmennyiséggel egyenlő mennyiségű aktív faszénnel kezeljük, majd pedig ez utóbbit szűréssel eltávolítjuk és eldobjuk. A szűrletet pH-3-ra állítjuk be és az ezen savanyúság mellett esetleg kiváló hatékony vegyületet hevítéssel, esetleg víz hozzáadásával is feloldjuk. A telített oldatot mintegy 4 C°ra lehűtjük és az eközben kiváló terméket összegyűjtjük. Ez utóbbit esetleg pH-3-ra beállított meleg vízben oldással átkristályosíthatjuk. 2. példa: 3 s. r. «/-dibrómpropionacetál és 3 s. r. p-aminobenzoirglutaminsav keverékét 1 óra hosszáig 75 térfogatrész etilalkohollal visszafolyató hűtő alatt hevítünk. 75 térfogatrész etilalkoholban oldott 1,5 s. r. 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidint és 1,7 13. r. nátriumacetátot adtunk, hozzá és a keveréket 4 óra hosszáig hevítettük visszafolyató hűtő alatt. A keveréket lehűtöttük és 30 s. r. vízzel hígítottuk, majd pedig sósavval 2-nél kisebb pH-ra savanyítottuk és gőzfürdőn egy óra hosszáig visszafolyató hűtő alatt forraltuk. A reakciókeveréket lehűtöttük és éjjelen át szobahőmérsékleten pihentettük. A terméket 3 és 5 közé beállított pH hatására az oldattól szétválasztottuk, összegyűjtöttük, újból feloldottuk, aktív faszénnel kezeltük és az előbbi példához hasonlóan újból leválasztottuk. így az előbbi példánál némileg jobb hozammal lehetett ugyanazt az élettanilag hatékony anyagot előállítani. 3. példa: 3 s. r. dibrómpropionaldehidet és 7,4 s. r. p-aminobenzoüglutammsavat 75 térfogatrész etilalkohollal 1 órán át hevítettünk visszafolyató hűtő alatt. 2 s. r. 2,4,5-triamino-6-hidroxipirimidint és 75 tér'ogatrész etilalkoholban felvett 2,3 nátriumacetátot adtunk hozzá, majd pedig a keveréket 4 órán át visszafolyató hűtő alatt hevítettük. Ezután a keveréket lehűtöttük, vízzel hígítottuk, egy órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk, hűtöttük és pihentettük. A reakciókeveréket leszűrtük, az alkoholfelesleget kihajtottuk, a terméket 3 és 5 közötti pH révén lecsaptuk. A nyers terméket vizes alkálioldatban feloldottuk, aktív faszénnel kezeltük, újból < lecsaptuk, leszűrtük és megszárítottuk. A végtermék ugyanaz volt, mint az 1. példánál.