136282. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- (m-oxifenil)-piperidinvegyületek előállítására
136.282 3 datot elkülönítjük, majd a xiloios réteget 200 súlyrész 25 % -ós' sósavval kirázzuk, amikoris vastag kristályos pép keletkezik, melyet bizonyos ideig való állás után hidegen leszívatunk, éterrel mossuk és metilalkoholból átkristályosítunk. Áz így kapott 1-benzil-4 (m-metoxif enil) -piperidin-4-karbonsiavnitril-hidroklorid 251 C° olvadáspontú színtelen kristályos por. A szabad bázis olajos jellegű. A nitrilhidroklorid 343 súlyrésznyi mennyiségét 1000" súlyrész 85%-os foszforsavval lassan 140— 150 C°-ra hevítjük, majd mintegy 2 órán át, e hőmérsékleten tartjuk, míg a kivett próba hígított nátronlúgban tisztán oldódik. Nátronlúggal való semlegesítés és ecetsavval való újbóli megsavanyítás útján az l-benz.il-4(.m-metoxifenil)-piperidin-4-karbonsavat színtelen kristályos por alakjában választjuk le, melyet leszívatunk, vízzel mossuk és 140 C°-on szárítjuk. Bomláspontja 266 C°. Ebből a vegyületből alkoholos sósavval forralva 200 C° körüli olvadáspontú színtelen kristályos por alakjában az l-benz.il-4(m-metoxi'fenil)-piperidin-4-karbonsavetiletsater-hidrokloridot kapjuk. Ha e terméknek alkoholban való oldatát mintegy 40 Cc-on palládiumiszappal és hidrogénnel rázzuk, 2 atom hidrogén felvétele közben a benzilcsoport toluol képzése közben lehasacl. 1 mól. formaldehid beadagolása után további 2 atom hidrogén felvétele közben az iminocsoportot metiilezzük és színtelen kristályos por alakjában az -l-met>il-4(im-metoxifenil)-p;iperidin.(4)karbonsavetilészter-hidroklöridot kapjuk, mely acetónból átkrietályosítva 176—177 C°-on olvad. Brómhidrogénnel való óvatos kezeléssel igen könnyen metilmenteslthetjük, amikoris az l-metil-4(m-oxif enil) -piperidin - 4 -karbonsavetilészter-hidrobromidot kapjuk, melyet alkoholból 199—200 C° olvadáspontú színtelen kristályos por alakjában állíthatunk elő. Az l-benzil-4(m-metoxifenil)-piperidin-4-kar'bonsavnitrü-hidrokloridot fölös 60% -os. brómhidrogénsavval való forralás útján az l-benzil-4(m-oxifenii! l)-piperidin-4-karbonsawá is elszappanosíthaitjuk. Ennek hidrohalogenidje kiválik. A szabad savat a hidrohalogenidnek hígított nátronlúgban való feloldása és ecetsavval való kicsapás útján 295 C° bomláspontú színtelen kristályos por alakjában állíthatjuk elő. A szokásos módon előállított l-benzil-4(m-oxifenil) -piperidin-4-karbonsavétilésziter alkoholból 152—153 C° olvadáspontú színtelen kristályok alakjában kristályosodik ki. E vegyület hidrokloridja színtelen kristályos por, melynek bomláspontja 238— 239 C°. Ha e vegyületet metilalkoholban mintegy 40 C°-on palládiumiszappal és hidrogénnel 1 mol. formaldehid beadagolása mellett rázzuk, sima reakcióban a 173—174 C° olvadáspontú l-metil-4(m-oixliifenil) -piperi dijn- 4j-ikarbonsavetíl(ésizte^h i dr oklor i -dot kapjuk. i. példa: 343 súlyrész l-benzíl-4(m-metoxifenil)-piperidin-4-karbonsiavnitril-hidroklbridot 500 súlyrész 10 százalékos nátronlúggal és 800 súlyrész toluollal vízfürdőhőmérsékletien mindaddig rázzuk, míg az összes só oldódott. A toluolos oldatot ezután elválasztjuk és káliumkarbonát fölött szárítjuk. Az oldathoz ezután 30. súlyrész magnéziumból, 137 súlyrész etil.bromidból és 500 súlyrész éterből készített etÄlmagneziumbromidoldatót adagolunk, majd először vízfürdőn az étert lassan lepároljuk és a maradékot 2 órán át vízfürdő-hőmérsékleten tartjuk. A reakciós elegyet lehűlés után jéggel és 300 súlyrész 37%-os sósavval elbontjuk. A toluolt vízgőzzel lepároljuk és a ketonbázist ammóniákkal olaj alakjában kicsapjuk. Ezután éterben felvesszük, káliumkarbonátoldat fölött szárítjuk és kóhgósavanyú kémhatásig alkoholos sósav beadagolásával az l-benzil-4(m-metoxifenil)-piperidil (4)-etilketon hidrokioridját állítjuk elő, mely 169—170 C° olvadáspontú színtelen kristályos por. Ha e sót 48%-os brómihidrogéneavval forraljuk, metilbromid eltávozása közben vízben igen kevéssé oldódó terméket kapunk, melyből hideg hígított nátronlúgban való oldás és ammoniumklorid, hozzáadása után szabad bázisként az l-beiizil-4(m-oxifenil)-pipe:ridiI(4)-et'ilketon választható le, melynek olva* dáspontja 97 C°. Hidrokloridja 227—228 C° olvadáspontú, színtelen kristályos por. Ha e hidroklorid 36 súlyrésznyi mennyiségét 500 g metilalkoholban mintegy 30—40 C°-on palladiumiszappal és hidrogénnel rázzuk, néhány óra alatt 2 atom hidrogént vesz fel, majd az elnyelés megszűnik. Ha 10 súlyrész 30%-os formaidehidoldatot adunk hozzá, gyorsan további 2 mol. hidrogénatomnak megfelelő menynyiségű hidrogént vesz fel, A palládium leszívatása és a metilalkoholnak csökkentett nyomáson való lepárlása után a sómaradékot alkoholból átkristályosítjuk, amikoris az 1-metiI-4(m-oxif enil)-piperid.il(4)-etilketon-hidrokloridot 20H—20í2 C°: olvadáspontú színtelen kristályos por alapjában kapjuk. Űj szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás l-alkil-4(m-oxifenil)-piperldin-vegyü^ letek előállítására, melyeknek általános képlete H2 C' X CH 2 H2 C 'cH 2 « \/ N I X-melyben X kismolekulájú alkilgyököí és Y kismolekulájú alkilgyököí. vagy kismolekulájú alkügyököt hordozó alkoxicsóportot jelent, melyre jellemző, hogy rn-alkoxibenzilcianidokat oly aminokkal, melyeknek képlete Z, — CH2 — CEv. x N — X 7.2 — CH 2 — CH 3 / melyben Zi és Zg ha'ogénatomokat jelentenek, halog'énhidrogént lehasító szer jelenlétében kondenzálunk és az így kapót;, nitrileket vagy a megfelelő észterekké alakítjuk át, vagypedig szerves magnéziumvegyületekkel reagáltatjuk és a keletkezett ketimid-közbülső termékeket hígítóit savakkal elbontjuk és minden esetben az alkoxicsoport felhasítása útján az oxicsoportot .állítjuk elő. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás!
