135687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-tioketon származékok előállítására

Megjelent 1949. évi szeptember hó 24. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 13568t. SZÁM. 12 o 25 OSZTÁLY. — C-5438. ALAPSZÁM (lV/ll/2.) Eljárás Bzteroid-tioketon származékok előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpesten és Dr. Földi Zoltán vegyészmérnök, Budapesten, A bejelentés napja: 1940. évi november hó 6. Szteroid-tioketonok enolétereit vagyacetáljait első ízben a 132.575 számú magyar szabadalmunk ismertette. E vegyületek közbenső termékként használhatók hormon ké-5 szítmények szintetikus előállításánál. Azt találtuk, hogy e szteroid'-tjofceton származékok igen kényelmesen előállíthatók merkaptánok és szteroid-ketonok egymásrahatása útján. A merkaptán már ekvimole-10 kuláris mennyiségben is gyakorlatilag elméleti termelésben képes szteroid-ketonokkal enolétert vagy acetált szolgáltatni savanyú katalizátorok jelenlétében. Különösen előnyös katalizátornak találtuk a vízmenjtes 15 szulfosavakat, főként aromás szulfosavakat, mint pl. benzol-szulfosavat, p-toluolszulfosavat. A folyamatot előnyög olyan oldószerben végezni, amely hidroxil-csoportot nem tartalmaz. Különösen előnyös e célra han-20 gyasavas etilt vagy, hasonló észtereket használni. Szteroid-keton gyanánt előnyösen használhatók a 3-keto-szteroidbk, különösképpen a 4, 5-helyzetben telítetlen kötésit 25 tartalmazók. Célszerűen használhatunk ketosztéroid gyanánt telített vagy telítetlen 3, 17-andTOsztan-dionokat. Bolji-keto-szteroidok esetében a merkaptán mennyiségének a megválasztásával módúnkban van a folya-80 matot csak egy keto-osoportra korlátozni, avagy kettő, vagy esetleg további k|etocsoportokra is kiterjeszteni. Így a /\-4, 5r androszten-3,17-dion esetében egy molekula merkaptánnai a 3-tio-enoI-éter, nújg 3 vagy több molekula merkaptán esetében a 35 3-tio-enoléter-17-merkaptól képződik. A ketocsoporthoz képest a, ß -helyzetben telítetlen kötést tartalamzó keto -szteroidok általában tio-enol-étereket szolgáltatnak. A 132.575. számú toagyar szabadalmunk- 40 ban ismertetett folyamatnál melléktermékként merkaptán képződik, amely merkaptán hasznosítható jelen eljárásunk értelmeben. E szerint 1 molekula orto-trjtio-észterrel képesek vagyunk 2 molekula 3-keto-Bzte- 45 roidot tio-enol-éterré alakítani az átmenetileg képződő etil-merkaptán felhasználásával, amint azt a 9. példában részletesen bemutatjuk. A 132.575. számú magyar szabadalmunk- 50 ban kiindulási anyagokként említett ketoszteroidok, valamint mindaz, amit a vegyfolyamattal, a reakcióelegy feldolgozásával vagy az eljárás termékeivel kapcsolatban kifejtettünk, jelen eljárásunk esetében is 55 értelemszerűen használhatók. Az eljárás további részletei a példákban találhatók. 1. 1.92 g kolesztenont leöntünk 0.5 cm3 hangyasavas etillel, majd 0.3 g kristályos 60 (vízmentes) benzol-szulfosavat feloldunk 0.5 cm3

hangyasavas etilben és ezt az. oldatot az előző elegyhez; adjuk. A kolesztenon részben feloldódik. 0.4 cm3

etil-merkaptán hoz-