135450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben könnyen oldódó flavenonglikozidok előállítására

Megjelent 1949. évi április hó 25-én. MAGYAR SZABADALMI BÍRÓSÍG SZABADALMI LEÍRÁS 135450. SZÁM. . IV/h/1. (IV/h/.S.) OSZTÁLY. — F-10O73. ALAPSZÁM. Eljárás vízben könnyen oldódó flavanonglikozidok előállítására. I* G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, Frankfurt a/M. A bejelentés napja: 1942. évi október hó 21. Németországi elsőbbsége 1941. évi október hó 22» Szentgyörgyi A. és Bruckner vizsgálatai szerint (Nature 138. 1057. oldal, 1936) pl. a citrin (P-vitamin) két flavanonglikozidból, mégpedig a heszperidinből és az eriodiktiol-0 glikozidból áll. A heszperidin oly eriodiktiolglikozid, melyben az egyik fenolos hidroxilcsöport metilezett. Ámbár e két glikozid egymástól csupán egyetlen metoxilcsoporttal tér el, tulajdonságaik teljesen különbö-10 zőek. A metilezett termék oxídálóanyagokkal szemben állandóbb. E metilezés egyidejűleg az oldhatósági viszonyokat is jelentősen megváltoztatja. Az eriodiktiolglikozid vízben rendkívül könnyen oldódik és eddig 15 még tiszta kristályos állapotban nem állították elő. Mennyisége a természetes termékben a heszperidin mennyisége mögött általában messze elmarad, mivel valószínűleg utóbbiból metilmentesítés útján kelet-20 kezik. A heszberidin ezzel szemben vízben rendkívül nehezen, mintegy 0.02%-kai oldódik és ezzel szemben igen könnyen kristályosodik és a természetes termékekben gyakran nagy mennyiségben fordul elő. 25 Intravénás injekciók céljaira eddig csupán az eriodiktiolglikozidot lehetett felhasználni. Ügy találtuk, hogy a vízben nehezen oldódó flavanonglikozidok, különösen a könynyen hozzáférhető heszperidin is, vízben 30 oldható és tartós alakba vihetők át, ha több bázisú savakkal olymódon észterezzük, hogy a savösszetevőkben legalább egy sóképzéshez még alkalmas csoport maradjon fenn. Az így kapott észtereket részben szabadon, részben alkálisóik alakjában különít- 35 jük el. Az oldhatatlan flavanonglikozidok eddig ismeretlen jól definiálható észtereit a számított mennyiségű alkáliéval vizes oldatba vihetjük, mely oldatok gyógyászati célokra 40 alkalmasak. 1. Példa: Heszperidin-borostyánkősavészter. 6.1 g heszperidint (olvadáspont 260 C°) 50 cm8

abszolút piridinben szuszpendáltunk 45 és 6,6 g borostyánkősavanhidriddel 6 óráig visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Ez idő elmultával a fölös piridint vákuumban való desztillálással eltávolítottuk, a maradékot hígított nátronlúgban oldottuk és a kötött 50 'piridint éterrel való ismételt kivonatolással eltávolítottuk'. Hígított sósavval való mégsavanyítás után világossárga ragacsos tömeg alakjában az észtersav vált ki. Az,oldószert dekantálással eltávolítottuk és víz- 55 zel való háromszoros rázassál savmentességig mostuk. A maradékot abszolút metanolban oldottuk és az oldatot vákuumban szárazra pároltuk, amikoris világossárga anyagot kaptunk. Kitermelés: 8,4 g = az 60 elméleti, 70%-a. A termék metanolban, etanolban, acetonbf.n és alkálilúgokban könnyen oldódik, azonban nehezen oldódik vízben és hígított savakban. Az anyagot nátriumsó alakjában 60 világossárga állandó oldatba vihetjük, melynek pH-értéke mintegy 7,2—7,5,.-