135342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szterin lebontási termékek előállítására

135342. 3 Ian oxidáló-szert, mint pl. krómsavat, metilalkohol hozzáadásával küszöbölhetjük ki. A halogén-mentesített oxidációs termékből az oldalláncban leépített egyes termé-5 keket szétválasztó műveletekkel, így pl. kromatografálással különíthetjük el. De eljárhatunk úgy is, hogy a nyers-— halogénmentesített — oxidációs terméket redukáló behatásnak, így pl. nátrium-hidroszulfit behatá-10 sának vetjük alá és az így nyert termékek semleges részét vetjük alá alkalmas szétválasztó műveletnek, mint pl. kromatografálásnak. De eljárhatunk úgy is, hogy a nyers — halogénmentesített — oxidációs ter-15 méket -továbbá oxidációs behatásnak, így pl. alifás ketonok és alumínium alkoholátok együttes behatásának vetjük alá, E célra előnyösen használhatunk pl. acetont és tercier aluminium-butilátot. Az így nyert 20 reakció-elegyből elkülönített semleges termékeket azután szétválasztó műveleteknek, mint pl. kromatografálásnak vethetjük alá. Az eljárás teánékeiként ilymódon dehidroandroszteron vagy ennek észterei, vagy 25 pregnenolon és ennek észterei, vagy andros>tendiol, pregnendiol, androsztendion, pregnendion nyerhetők. Az oldalláncban leépített, de tiszta kémiai individiumokra széjjel nem! Választható termékek további oxidá-30 cióra újból felhasználhatók. További részletek az alanti példákbon találhatók. Példák: 1. 18.8 g acetilkoleszterindibromidból az 35 a) vagy b) szerint nyert átalakulási terméket 500—800 cm3

jégecetben oldjuk, majd 25—28 g kromsavanhidridből, 30 cm3

vízből é> 120—130 cm3

jégecetből és 23—25 g kénsavból készült oldatot (I.) öntünk hozzá. *0 Osszerázásra a reakcióelegy kb. 40—45°-rs melegszik. A reakcióhőt hűtéssel elvezetjük. Szobahőfokon áll kb. 24 órán át. Ezután 50 cm* metanolt hozzáadunk és 1—2 óráig 40°-on tartjuk, majd 25 g cinkport adagotö 1-mk hozzá 45°-on és e hőfokon még kb. 4 órán át kevergetjük. Ezután a csapadéktól megszűrjük, a csapadékot széntetnakloridda! utánamossuk és az egyesített szűredéket vákuumban nagyjából beszárítjuk. A mara-50 dékot éterben, és vízben felvesszük, az éteres gldatot elválasztjuk, híg kénsavval, majd szódaoldattal kimossuk. Az éteres oldat beszárítása után nyert amorf maradékot 10 cm3

abszolút metanolban oldjuk és szemi-55 karbazid-acetát metanolos oldatával néhány órán át forraljuk. A lehűlés után a bőséges kristály-tömeget lenuccsoljuk, metanollal majd benzollal kimossuk. 0.6—0.7 g dehidrcandrosz'teronacetát-semikarbazont nyerünk. Az anyalúg betöményítésére 0.2—0.3 60 g 230° körül olvadó szemikarbazont szolgáltat, melyből pregnenolon nyerhető ki. 2. 18.8 g acetiJkoleszterindibromidból az a) vagy b) szerint átalakulási terméket készítünk. Ezt melegen 400 cma

jégecetben

6o oldjuk, 40°-ra lehűtjük és az 1. példában közelebbről leírt I. oldatot 10 perc alatt részletekben hozzáöntjük. Melegedés lép fe!, melyet hűtéssel úgy mérsékelünk, hogy az elegy hőfoka 35—40° között legyen. Ezután '° az elegyet 48 óráig állni hagyjuk.-A reakcióelegy feldolgozása az 1. példában leírt módon végezhető. 0.7—0.8 g dejhidroandroszteronacetát-szemikarbazont nyerünk. r__" Az anyalúgból további szemikarbazor, /;> mennyiségek, alacsonyabb olvadásponttal, nyerhetők. 3. 18.8 g acetilkoleszterindibromidból b) szerint készített átalakulási termék jégecetes oldatát (tartalmaz 13.2 g átalakulási ter- 8<) méket) jégecettel kb. 350 cm3

-re egészítjük ki és az 1. példában körülírt I. oldattal ösz- ; s/eöntjük. A reakcióelegy hőmérséklete rövidesen magától 48°-ig emelkedik; közben csapadék kezd kiválni.. Az elegyet rázogat- 85 juk. Hőfejlődés még órákon keresztül észlelhető, de a hőmérséklet ennek dacára fokozatosan esik; kb. IV2 óra múlva is még 37°. 24 óráig állni hagyjuk, majd 30 cm3 metanolt adunk hozzá és másnap 25 g cink- 90 porral 45°-on brómtalanítjük. A jégecetes szűredéket úgy dolgozzuk fel, mint az előző példákban. 3.9 g neutrális maradékot nyerünk, amelyet szemikarbazid-acetáttal, metilalkoholos közegben, forralunk. 0.5—0.6 g 9ö 270°-on olvadó dehidroandroszteronacetátszemikarbazont nverünk. Az anvalúg betöményítésére 0.25—0.35 g 230—240° körül olvadó szemikarbazonokat nyerünk, melyek az oldalláncban kevésbbé leépített lebontási i0

° termékeket, mint pl. pregnenolone tartalmaznak. 4. 1 g acetilkoleszterindibromidból d) szerint nyert átalakulási terméket 20 cm3

jégecetben oldjuk és az 1 példában leírt I. oxi- .105 dáló elegyből 9 cm3-t' öntünk hozzá. Másnap a kivált kromiszulfátról a jégecetet leontjük, jégecettel utánamossuk, 2—3 cm' metanolt adunk hozzá, majd a fölös krómsav eltűnése után l'/o g cinkporral brómta- H0 lanítjuk. A további feldolgozás' az előző példákban megadott módon.történhetik. 5. 2 g koleszterinacetátdibromidból az e) szerint nyert átalakulási termékhez, mely jégecetes oldatban van feloldva, hozzáön- 115