133419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-3-aminopentan fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására
2 13&419. A találmány szerinti vegyületek előállítása legegyszerűbb módon úgy történik, hogy az l-oxifenil-penten-(l) on-(3)~t szekundér aminokkal hozzuk behatásra, mí-5 mellett az így keletkezett termékeket egyetlen munkamenetben pl kätaütosan hidrogénnel platina jelenlétében a kívánt végtermékekké hidráihatjuk. A találmányszerinti vegyületeket az álló talános képletű oly megfelelő vegyületekből is előállíthatjuk, melyek az oxicsoport helyett egy aminocsoportot tartalmaznak, azoknak salétromos savval való diazotálása és a diazoniumvegyület elfőzése útján. 15 A találmányszerinti fájdalomcsillapító vegyületeket végül a megfelelő alkoxivegyületekből is előállíthatjuk az eléterezett oxicsoportnak, pl. halogénhidrogénsavakkal, főképpen brómhidrogénsavval való lebon-2Q tása útján. E vegyületeket még -az: oxigénen vagy nitrogénen, acilezett vegyületek elszappanosításával is előállíthatjuk. Példák: 1. l-(p-oxifenű)-3-dimetilamino'penlan. 25 5,5 g l-(p-metoxifenil)-3-dimetilaminopentant 30 cm3 48°/o-os brómhidrogénsavval visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett két és félórán át forralunk. A fölös brómhidrogénsavat légritkított térben lepároljuk, a 30 maradékot vízben oldjuk, ammóniával lugosíijuk, a kicsapódó bézisl: éterben felvesszük és abból szokásos módon az l-(p"oxifenil)-3-dimetilamino-pentant nyerjük, mely 0,1 mm nyomású légritkított térben 160 C 35 fürdőhőmérsékleten színtelen sűrű olaj alakjában megy keresztül. A szokásos módon előállított klórhidrát éter hozzáadása mellett alkoholból való átkristályosítás után 124—125 C° hőmérsékleten olvad. IQ A kiindulási anyagot, pl. az irodalomban ismertetett l-(p-metoxifenll)-penten-l-on. -3-nak l-(p-metoxilfenil-pentanöl-3-á való -katalizises hidrogénezése, ez utóbbinak p.toluol-szulfokloriddal való elészterezése és 45 a p-toluolszulfosavészternek dimetilamin oldattal bombacsőben szokásos módon való kezelése útján nyerjük oly olaj alakjában, mely 0,005 mm nyomáson ,110—120 C* fürdőhőmérséleten forr. K Q 2. 1 -(o-oxijenilj-S-dietilatnino-pentan 4,0 g l-(o-metoxifenil)-3-dieiilamino-penftátit az 1. példával azonos módon állandó forrpontú brómhidrogénsavval való főzés útján metilteleníTünk és feldolgozunk. A 55. nyert l-(o-oxifenil)-3-dietilamino-pentan olyan olaj, mely 0,05 mm nyomáson 128—130 C° állandó hőmérsékleten forr. Sem aklórhidrátot, sem a brómhidrátot ezideig nem sikerült kristályos alakban előállítani. 3. l-(p-oxijenil)-3-piperidino-pentan. QQ Az l-(p-oxifeniil)-penten-(l)-on-(3)"nak katalizises hidrogénezéssel előállított 1-p-oxifenil)-3-oxipentan 5,0 g-nyi mennyiségének brómhidrogénsavval jégecetben három órán át 100 C" hőmérsékletre való hevítése út- 65 ján az l-(p"oxifenil-3-bróm-pentaát állítjuk elő, melyet a jégecetnek légritkított térben való lepárlása utáni éterben való felvétele, az éternek bikarbónatoldattal való kirázása, szárítása és elpárologtatása útján tisztítunk. 70 E nyers terméket piperidinnek nagy fölöslegével öt órán át bombacsőben 120—130 C" hőmérsékletre hevítjük, a fölös mennyiségű piperidint elpárologtatjuk, a maradékot hígított sósavban felvesszük, a közömbös 75 anyagok eltávolítására kiéterezzük, a sava^ nyú oldatot bikarbonáttal lúgosítjuk és a képződött bázist éterben felvesszük- Az éter elpárologtatása után visszamaradó l-(p"oxifenil-3-piperidino-pentan 0,1 mm nyomáson 8 Q 190 C" fürdőhőmérsékleten forr. A szokásos módon nyert klórhidrát éter hozzáadása mellett alkoholból való átkristályosítás után 146—148 C" hőmérsékleten olvad. 4. l-(p-oxifenil)-3-(metilallilamino)-pentan. 85 ^>0 S l-(p"oxifenil)-3-metilamin,o-pentannak 100 cm3 benzolban való oldatát 2,0 g allilbromiddál, nedvesség kizárása mellett, visszacsepegő hűtő alkalmazásával tíz órán át forraljuk. A lehűtött oldatból a -kiinidu- 90 lási anyag kivált brónihidrátját leszívatjuk, a benzololdatot szárazra pároljuk és a, maradékot erősen légritkított térben desztillál juk, amikoris a képződött !-(p-oxifenil)-3--metil-allilamino)-pentan 0,1 mm nyomá»son 95 135—140 C" fürdőhőmérsékleten megy keresztül. 5. 1 -(m-oxifenü)-3-(metil-benzüamino)-pentan. 6,5 g l'ím-oxifenilJ-S.metilamino-pentant fölös mennyiségű benzilkloriddal két órán, 100 át vízfürdőn melegítünk. A benzilkloridot légritkított térben lepároljuk é,s a kívánt bázis, valamint a változatlanul maradt kiindulási anyag klórhidrát jának visszamaradt keverékét célszerűen nátriumacetát 105 hozzáadása mellett ecetsavanhidriddeil! való főzés útján végzett aceitílezéssel választjuk szét. Légritkított térben újból bepáraljuk, a maradékot hígított sósavban és éterben felvesszük, a. sósavas rétegek bikarbonát- no
