132764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklusos vegyületek előállítására
{ imté. Vádó acetoxi-ketonhől 250 mg-ot (kapunk. A kiindulási anyagot pl. az alábbi módon állíthatjuk'' elő: V 700 mg A5-3-acetoxi-17-oxi-androszien-nit-5 rilt 40 cm3 jégecetben feloldunk, az oldalhoz 350 mg ptatinaoxid-kalalizálort adunk 'és szobahőmérsékleten hidrogénnel rázzuk. A 3 mol-ra számított hidrogénmennyiség felvétele 30 percen belül beköve'kizik. A 10 katalizátorról leszűrünk, az oldatot vákuumban besűrítjük, vízzel hígítjuk é; a kis mennyiségű oldhatatlan anyagról leszűrünk. A tiszta vizes oldatot beszárítjuk és a kapott '3-aceloxi-17-oxi-17-aminomelil-íand-15 rosztan acetátot metanol .és éter keverékéből álkristályosítjuk. A termék bomlás közben 235 G° táján-olvad. A hozadék 670 tng. t Ha 3-acetát helyett olyan vegyületből 20 indulunk ki, mely a 3-as helyzetben valamely más, hidrolizálószerekkel hidroxilcsoporttá álalakílhaló gyökkel van helyettesítve, akkor analog módon a megfelelően helyettesített aminokhoz jutunk. Észterező', 25 illető'eg élerezőszerek erélyes behatásával ezek a Vegyületek bármilyen dicszlerrc, illetőleg észter-éterré alakíthatók át. 3. példa: 400 mg 3-cpi, 17-dioxi-17-aminomeül-and-30 rosztan-acelálot néhány csepp jégecet hozzáadásával 8 cm3 vízben feloldunk és az oldathoz 200 mg nátriumnilrü vizes oldatát adjuk. Az egészet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és ezután a nil-35 rogénfejlődés közben képződött reakeiőlerméket megszűrjük. Szárítás ulán henzo1 petroléter-keverékben (20:80) feloldjuk és 12 g aktivált alumíniumoxidból álló oszlopon átszűrjük. A fenti oldószerkeverékkel,1 40 utánamossuít és ezután benzol és éter (70:30) keverékével ehiálunk. A henzolos-éleres oldatot bepároljuk éíS a maradékot ecetészterből; és vizes metilalkoholból álkrislályosítjuk, amikor is 203M205 'O-on olvadó 45 lapocskákat kapunk. A lennék a C20 H 3 .O 2 összetételű oxiketon, melynek valószínű ká/plete: 50 17) HM i ) 55 Az abszolút piridinben acetanhidriddel előállított acetát éter-pentán-keverékből át" kristályosítva 151t—152 C°-on olvad- Hasonló módon, pl. benzoátot rs _ előállíthatunk. Az oxikelonbói szokásos módon előállított szemlkarbazon metanolból álkris- 60 lályosílha'ó. Ez a lennék bomlás közben 310 C° Iáján olvad. Az oxiketonl, illetőleg acetátját vagy benzolját pl. nátrium behatására prop 11% . kohóiban vagy hidrogénnel, katalizátor je- 65 lenié'é!:en a meg'.'e'elő dJoI!á,iilető.'eg m<r noacelátjává vagy inonobenzoáljává alakíthatjuk át. Ezek a redukálási termékek tovább észtcrezhe'ők, amikor is pl. diacetái, iile'őlcg ace'.ál-henzoát keletkezik. 70 A kiindulási anyag e'őállítására, pl következőképen dolgozhatunk: 500 mg 3-epi, 17-dioxi-androsztan-17-nilrilt 30 cm3 jégeeetben feloldunk és 250 mg platinaoxidkatalizátor hozzáadása titán 75 szobahőmérsékleten hidrogénezzük, amikor is 2 mol hidrogént vesz fel. A katalizátorról leszűrünk és a további feldolgozást az 1. példa utolsó bekezdésében ismertetett módon végezzük. A 3-epi, 17-dioxi-17- 80 aminomeül-and rosztan acélát ját kapjuk, mely metanol és éter keverékéből átkristályosítva, bomlás közben 200 C°-on olvad. A kitermelés 120 mg. Az acetátból a számított mennyiségű ^ kálilúggal előállított tiszta amin vizes metilalkoholból álkristályosíthaló és ekkor 206 C°-on olvad. 4. példa: 500 mg 17-aminomelil-androsztan-on-t 9Q (előállítása 3-aeetoxi-allo-pregnan-21 - savmeülészlerbő! lúgos elszappanosíláss.l, a szabad sav lebontásával Gurlius szerint, a hidroxilcsoport átmeneti megvédése és annak rákövetkező oxidálása mellett Oppe- g5 nauer szerint) 0,5 cm3 jégeeetben és 10 cm 3 vízben feloldunk. Ezután 250 mg nátriumnitrit vizes oldalát adjuk hozzá és éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kicsapódott reakciólerméket é'erben felvesz- ,00 szűk és az élerex oldatot mosás és szárítás után bepároljuk. A maradékot benzol és hexán (20:80) keverékében feloldjuk és 20 g aklivált alumíniumoxidból álló osz" lopon megszűrjük. A fcnli oldószerrel, az- ... ulán benzollal és végül benzol és éter (80: 20 )keverékével ulánamosunk. A bonzolr éter-rel kapott cluálumot ecetsav es hexán' keverékéből ismételten álkristályosítjuk1, amikor is 187—189 C°-on olvad. A perhidro- 0 krizénsorozat egyik oxiketonjával van do1 günk, melynek valószínű képlete- -
