132764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklusos vegyületek előállítására
132704. 3 re-vhidro'-krizén&orozatl oí tartozó oxiletonl, C20 H 3S O 2 -' kapunk melynek ketoncsoportja a hatos gyűrűvé bővült D gyűrűn van. Egy epimer oxiketont androszteron-cianhidrinből a 3 epi, 17~dioxi-17-aminometil-androszlanon áí lehet előállítani. A 3-kelo-l7~aminome!il-androszianból kiin dúlva, az aminnak salétromossavval végzett eltávolításával színien a perhidro-krizéncsoportba Jartozó oxikeloní, C20 H 3 oO 2 -t kapunk, melynél azonban a kelocsoport az 10 A gyűrűben, a hidroxücsoport pedig a kibővült D gyűrűben van. Hasonló módon pl. telítetlen 17-aminometil-androszta/i-' illetőleg ösztran-származékokből "z -"'-"'S gyűrűnek ha'o'3 .gyűrűvé való bővülése rnel-15 lett a poHhidro-krizénsorozaíba tartozó alkoholok, illetőleg észtereik és é! ereik nyerhetők. A megfelelő 17-oxime'ilvegyületekből víz lehasításával olyan, bővített gyűrűs termékek keletkeznek, melyeknek új, 20 kibővített gyűrűjében kettős'kötésük' van. Az eljárással előállítható új telraciklu£03 vegyü'etek a biológiai vizsgálatban igen hatásosaknak bizonyultak. 1. példa: 25 ICO mg 3,17-dioxi 17-aminonietil-androszlan-acelá'ol néhány csepp jégecet hozzáadásával 2 cm3 vízben feloldunk és az oldalhoz 50 mg nálriuuinilrit vizes oldatát adjuk. Nitrogén fejlődik. A reakcióelegyet 30 éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és ezután a. reakciótermékei leszűrjük, vízzel mossuk és ezt kövelőleg vizes nieti'alkoholról többször álkrislályosítjuk. Fénylő lemezkeket kapunk, melyek 193 — 35 195 CG -on olvadnak. A termék a perhidrokrizénsorozat C20 H 33 0 2 összetételű oxiketonja, melynek valószínű képlete: HO-ÍA í 8 j 45 A piridinben, acetanhidriddel végzett acetilezéssel kapott acetát éter és pentán keverékéből átkristályosítva 124—126 C°-on olvad. Az oxiketonból »szokásos snódon előállított szemikarbazon melanolból való 50 átkristályosílás után 252—254 C°-on olvad-Hasonló módon a fenti oxiketon éterei, pl. triaril metüé'ere, benzilélere, alkilélere is előállítható. A polihidro-krizénsorozatnak így vagy más módon, pl. teljes szintézissel, előállí- 55 lőtt ketonjaiból, megfelelően helyettesített oldallánook hozzákapcsolása után, további gyűrűbővítéssel, 3 hatos és 1 hetes gyűrűs tetraciklusos vegyüle'ek állíthatók elő. A fenti példához használt kiindulási. 60 anyag előállítására a következő módon jár- . halunk el: 800 mg A5 -3,17-dioxi-androszten-17-nitrilt, 0. p. 206 C°, 100 cm3 jégecetben forrón feloldunk és 400 mg platinaoxid-katalizátor 65 hozzáadása után 70 C°-on hidrogénezzük. A hidrogénezést 3 mol hidrogén felvétele után megszakítjuk, a katalizátorról leszűgalra bepároljuk. Ezután vízzeí hígítunk-, a 1<J kis mennyiségű feloldatlan anyagot kiszűrjük, a tiszta vizes oldatot vákuumban bepároljuk és a maradékot metanolban oldjuk. Éter hozzáadására a 3,17-dioxi-17~iaminometil-androsztan ace'átja finom tücskék 75 alakjában kristályosodik ki, melyek bomlás közben körülbelül 220 C°-on olvadnak. x\ szabad amin előállítására az acetátot metanolban oldjuk és az oldathoz számított mennyiségű metanolos kálilúgot 80 adunk. Vízzel hígítva a 3,17-dioxi-17-am,inomelil-androsztan kristályosodik ki, melyei metanolból átkristályosíthatunk, amikor is 223-225 C°-on olvad. A hozadék, 680 mg = az elméletinek 86»/o-a. Acetanhidridctei 85 abszolút piridinbeu acetilezve a 3,17-dioxi-17-aminometil-androszlan triacelilszármazékát kapjuk, mely éter és pentán keverékéből átkristálypsitva 166 C°-on olvad- Az acetilcsoportok helyett hesonló módon más,, 90 hidrolizálószerekkel újra lehasítható gyökök is vezethetők be és így pl. más ész-Kereket, pl. propionálokat, butirätokat, ben, zoátokat vagy étereket, pl. triarilímetil-, ; benzil- vagy alkilétert állíthatunk' elő. 95 2. példa: : ;/ -, 500 mg 3-acetoxi-17-oxi-l 7-aminometil^androsztan-acetátot 0,5 cm3 jé;ecetben lés 10 cm3 vízben feloldunk. Az oldathoz 250 mg nátriumnitrit vizes oldatát ad" \QQ juk és az egészet éjjelen át szobahőmérsékleten á'lni hagyjuk A nilrogiénfe;lődés közben képződött reakcióterméket leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Benzol és petroléter (20:80) keverékében jo9 feloldjuk és 16 g aktivált alumíniumoxidból álló oszlopon átszűrjük. A fenti oldó^ szerkeverékkel eluálunk és azután az egyesített kivonatokat bepároljuk. A maradékot éter-pentán-kéverékből átkristályosítva az no 1. példában ismertetett, 124r-126 C°-on ol-.
