132430. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szterinvegyületek aromás származékokká alakítására
i 1824.1«. nak. Étier-petroljéiterbŐl valói másodszori űj~ raoldással ilyen módon 0,176 g nyers ösztraidolt nyerünk, melynek olvadáspontja 163—164 C° Ezt a termékét további tiszc lítás céljából melegítés közben karbamidnak metanolban való hidegen telített oldatában feloldjuk és kristályosodni engedjük. Telített metil alkoholos karbamidoldatból való kétszeri átkristályosítás után a 10 217°-on való inolekulás ösztradiol-karbamidvegyületet forró vízzel összetevőire bontjuk. Etanolból, vízből és 96%-os alkoholból Valói ujraoldás után 28 mg 172—173 22 J5 C° olvadáspontú és (a) -|- 73,3° fajlagos forgatású liszta ösztradiolt kapunk, mely keverékolvadáspontja, elnyeletési színképe, fajlagos forgatása és kiherélt patkánynősténynél való fiziológiai vizsgálata értiel-20 mében a természetes ösztradioUal azonosnak mutatkozik, mert 0,12—0,15 •Y-ás adagokban a nemzetközi egység hatását mutatja További azonosítás céljából még a mo-25 nobehzoátot (olvadáspontja 189—190") és a diacetátot (olvadáspontja 125—126°) is előállítottuk, melyek 'olvadáspont, keverékolvadáspont és fiziológiai vizsgálat tekintetében a természetes ösztradiol megfelelő 30 származékaival szintén azonosaknak mutatkoztak. Az anyalúgokai karbamiddal kezelve az ösztradiolnak még további mennyiségeit is elszigetelhetjük Az ösztradiol teljes hoza-35 dé'.m kb. 300 mg. ösztradiol mellett az ösztránsorozataak még egyéb, hatásos vegyületei is képződtek, melyek között valószínűleg az ekvilin-sorozat is képviselve van. ' A .vsavanyu alkatrészeknek az aro:náíiiás-40 kor kapót oldalát, miután a karbamidvogyület segítségével majdnem az egész ösztradiolt kitermeltük, vákuumban bepároljuk c Ilymódon 1,770 g sötétbarna, szívós olajai kapunk, melyet a ketonalkatrészek 45 leválasztására tórard-T-reagenssel kezelünk. . 20 cm3 abszolút alkoholban oldjuk, 1,7 g Girard-T-reagenst 1,7 cm3 jégeoetben hozzáadunk és két óra hosszat vízfürdőn so v-isszafolyatással főzzük. A lehűlt elegyet tízszeres térfogatú jeges vízbe, melyben 1,7 g szódát oldottunk, öntjük és a nemketonos részeket háromszori, egyenként 150 cm? .éterrel való kirázással eltávolítjuk; 5i közbfen a jó ••hűtésre ügyelünk. Az olajos ; nWni-ketonos alkatrészek hozadéka lj337 g. A vizes oldatot hígított kénsavval megsavanyítjuk és egy óra hosszat 40°-ra melegítjük. Lehűlés után a ketonalkatrészeket é'.errel kirázzuk, nátriumszűlfáttal megszá- 60 rítjuk, bepároljuk, és nagyfokú vákuumban 160—180a fürdőhőmérsékle'en desztilláljuk. 0,166 g világos párlatot nyerünk, éterrel összedörzsölve kristályossá lesz. A kristályokat éterrel alaposan kimossuk és 65 a majdnem színtelen kristályokról az étert leönljük. Ezek 225-230-on olvadnak (205 —215°-on vörös színeződés áll be). A terméket" további tisztítás céljából acelonélierből átkristályosítjuk,' mire az olvadás- 7;-> pont 240—243° lesz. Természetes öszlronnal a keverési olvadáspontpróbánál nem mulatnak olvadáspontcsökkenést. A termék színképp ;i természetes ösztronéval azonos. 7:i Kiherélt nőstény patkányon végzett Allen-Diosy próbákon 0,8 -y-ás adagokban alkalmazva teljes hatású. 2. példa: .120 mg A i,2; 4 , -, -androszladieiiol-17-on-3- 80 at és 1,5 cm3 ciklohexanont légtelenített és beforrasztott bombacsőben 12 percig 320 —325°-ra hevítünk. A feldolgozáshoz a bombacső tartalmát kerek lombikban éterrel öblítjük és a ciklohexanolt vízgőzzel le- 85 desztilláljuk. A maradékot éterben felveszszük és a ítenolos alkatrészeket 5%-os kálilúggal való többszöri kirázással leválaszt-, juk. A lúgos kivonat hígított kénsavval való savanyítás, kié'erezés, vízzel való mo- 90 sás és besűrítés után 41 mg olajat ad, melyhez hidegen telített raetilalkoholos karbamidoldat 1 em3 -ét adjuk. Néhány óra után 17 mg, 208- 212° olvadáspontú karba ni u hegyüket jvjáílfdv: lcEztja vegyületei jne- 95 tilalkoholos karbaniidoldatból átkristályosítjuk, ezután vízzel megbontjuk és a terméket alkohol és víz keverékéből átkri'stályosítjuk, mimellett 10 mg 172-173' olvadásponlú ösztradiolt nyerünk. 10ü 3. példa: 0,3 g androszladienolont 4 cm5 íelralinnal légtelenített és beforrasztott csőben 1/ 2 óra hosszat 380°-ra hevítünk. A reakciókeverékből a fenolos alkatrészeket 105 először 5»/o-os, majd 10°/o-os kálilúggal vak) többs ;öri kirázzással elválasztjuk. A lúgos oldatoknak hígított kénsavval való megsavanyítása után a fenolokat éterben felveszszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, meg- no szárítjuk és elpárologtatjuk. 88 mg vjjágos olajat kapunk, melyet kb. 2 em?, hide-
