131953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantvénsorozat új vegyületeinek előállítására
13 i y r> s. 3 képIeLű A 'V; 'y^-pregnadién-S^OKlioiiév;!] 12-aciloxi-progeszleronok helyett a megfejelő, járulékos 21-aciloxrcsoportot tartalmazó származékok vagy pedig a helyel-5 tesítetlen vagy halogérihidrogénnel észterezett 12-oxi-vegyületek is alkalmazhatók. Utóbbi esetben a halogenidet előnyösen pl. piridinnel reagáltatjuk és a keletkező piridiniumsót hőbchatással hasíljuk. A sza-10 S::'d vagy észterezett hidrox'lcsoport léha stííására savahvú .szereket is alkiahnazlnr ínr-k, például jégecet és tömény sósav keveréket, vagy oedig a szabad hidroxilcsoporíol xantcigér.:sav-észterré alakítjuk át és 15 ezt hőbehatással bontjuk. Ha 12-aciloxi-progreszteron helyett 12 oxipregnandionbói vagy észtereiből indulunk ki, akkor vízlehasítással A "pregnéir 3; 20-diont kapunk, mely platinával jég-20 ecetben hidrogénezne és ezt követőleg krómsavval oxidál va pregná n-3,20 -d ion t, ad, melyet ismert módon progeszteronná alakiihatunk át. 25 2. Példa: 1 rész 3-oxi-12-acaloxi-eliokolán,savat, melynek olvadáspontja 260", jégecetbeis feloldunk és 0,3 rész krőintrioxidnak jég-30 ecetes oldatával reakcióba hozzuk és 12 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagy juk. Ezután vákuumban besűrítünk és vizet adunk hozzá. A kicsapódott és vízzel mosott 3-ke"lo-12-aoeloxi-eükolánisav.alniiro-35 génáramban részleges vákuumban lassanként 350°-ra hevítjük, mimellelt az anyag majdnem teljesen desztillál. A. deszÜlKr tumot lúggal semleges és lúgban oldható alkatrészekre bontjuk. Utóbbiakat diazo' 40 metán segítségével metilészterré alakítjuk át. Ezt alumíniumoxid fölött kromatográfosan megtisztítjuk. A benzol és petroléter keverékével ehiált részletekből a 123 -124° olvadáspontéi és C21H30O bruttókép,c le tű A J, , í2 -3-kcío-elíokoIénsav-inelilészlei-( 45 kapjuk. Pl. aluminiumiziopropiláttal és izopropil-alkohollal redukálva, a két sztereóizomer A A12 -3-oxi-ietiokoléniSav-mclilésztert és ezt következő elszappanosltással a 50 megfelelő szabad savakat nyerhetjük. Ugyanezekhez a 'savadhoz úgy is juthatunk, hogy az elszappanosítási a redukálás előtt végezzük. Ugyanezeket a végtermékeket kapjuk végül akkor is, ha 3-keto-l2-benzoxi-etiokolánsav-meülé.szlerl hőbehalással meg- 55 bontunk. (Ez a kiindulási anvag két alakban ismeretes, melyek olvadáspontja 148— 150°, illetőleg 197—200°. Például 152-151° olvadáspontéi 3-cpioxi-12-oxi-elilokolánsav-metilészter-diacetátból állíthatjuk 60 elő, ha iazt 20 -on 1%-os metilalkoholos só-sósavoldattal részlegesen a megfelelő, ] 43—144° olvadáspontú 12-monoacetáttá szappanosítjuk el, 20°-on krómsavjégecetoldattal a 95- 96' olvadáspontú 3ketol2- 65 aceíoxietiokoláns'av-metilész térré oxidáljuk, diazomelánnal a 1(7—119° olvadási ponlú 3-keío-12-oxi-etiokolánsav-me;tilészterré szappanosítjuk és észterezzük és végül benzoilezzük.) 70 Analog módon a megfelelő Z\ J1, 12 -e tiokolán-3,17-dionná alakíthatók át a 12-aciloxi-etikolán-3,17-d ionok, példaképien a 12-aceloxi-elikolán-3,17-dion is (clőállílhalők például úgy, hogy a 3,12-diacet- 75 oxi-pregnán 2')-ont krómsavas oxidációjával a 1.02-1 G2,5° olvadásponlú 3,12-diacetoxieliokolán-17-onná alakítjuk ál, az észteresoporlokat ré, zlegesen el szappanosítjuk1 és ezt követőleg enyhén oxidálunk, illetőleg 80 dihidráhmk). Ugyanehhez a termékhez iíiihatnnk akkor is, ha a 168 170° olvadásponlú 3,12-dioxi-elikolán-17-on dié-ztereiből, illetőleg kevert diésztereiből indulunk! ki, például az említett 162—162,5° 85 olvadáspontú diacetáthól, ha a 12-es helyzetű észterezett hidroxilcsoportot lehasítjuk, a 3-as helyzetű észterezett hidroxilcsoporlokal clszappanosítjuk és ezután a megfelelő 3-ketoveg\-ülellé alakítjuk ál. 90 3. Példa: 1 rész 3-ke'ío-l2-benzoxi-koláin?'av-metilésztert, (melyet úgy kapunk, hogy például 117° olvadáspontú diacetil-dezoxikJohav-metilésztert szobahőmérsékleten 1%-os metil- 95 alkoholos sósavval 3-oxi-12-acetoxi-kolánc. savmetilésztern; részlegesen elszappanosítunk, krómírioxiddal 119- 120° olvadáspontú 3-ketn-12-acetoxi-kolánsav-metilészlerré oxidáljuk erélyes lúgos elszappano- 1C0 sílással a 3-keto-12-oxi-kolánsawá alakít-; juk át, metilalkoholos sósavval a megfelelő. 144-145' olvadáspontú sav-meíilészterré észterezzük és végül benzoilezüínk) 12 mm vákuumban V2 óráig 260°-ra hevítünk. 105 A kapott terméket ezután egy órán belül 340 350°-on átdesztilláljuk és a desztillá"
