131852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-oxifenil-3-aminobutan fájdalomcsillapító hatású származékainak előállítására
2 131852. alkalmasak, pl. a megfelelő szénhidrogének halogenidjeivel. Megfordítva egy l-oxifenil-3-halogenbutanból, vagy az ezzel azonos viselkedésű 5 szulfönsavészterekből, pl. az l-oxifenil-3-oxibutanp-toluolszulfonsavészteréből is kiindulhatunk és ezt szekundér aininnal, pl. dimetilaminnal, dietilaminnal, metil-butijlaminnal, pirrolidinnel, piperidinnel stb. 10 hozzuk behatásra. Az új vegyületek előállításához oxibenzilacetonbói, vagy oxibenzalacetonból- is kiindulhatunk ós ezeket szekundér aminnal hozhatjuk behatásra és a képződő konden-15 zációs termékeket pl. Leuckiart-WallactbJ szerint hidráljuk. A találmány szerinti vegyületeket a legegyszerűbben a megfelelő alkoxivegyiiletekből az eléteneziett oxicsoportnak, pl. lia-20 logéiihidrogénsavakkal, főképen' brómhidrogénsavval való kezelés útján létesítetlt felbontásával állíthatjuk elő. Előállíthatjuk azokat még az oxigénen és/vagy nitrogénen savmaradékokkal helyettesített vegyületek 25 elszappanosítása útján is. Végül kiindulási lanyagokként oly vegyületeket is alkalmazhatunk,, amelyek az oxigénen alkílcsoportokkal, a nitrogénen pedig savmaradékokkal helyettesítettek. 33 Az új vegyületek egy további előállítási módja azA hogy a megfelelő kvartér sókat előnyösen halogénhidrogéűsavakkal he>vítjük, mikor is pl. alkiUialogenidek lehasadása mellett a kívánt tercier bázisok 35 keletkeznek. A találmány szerinti vegyületeket végül a nitrogénen megfelelően helyettesített 1-aminofenil-3-aminobutanokhól ia benzolmag aminocsoportjának salétromos savval való 40 diazotálásá és a kívánt oxivegyületté való elf őzése útján i s előállíthatjuk. A piperidin vegyületet (X + Y = (CH2) 6 ) végül redukció útján is, pl. a megfelelő nem hidráit kvartér sók, pl. az N-(l-oxi-45 íenil-butil-3)-piridinbromid kataUtos hidrálásával állíthatjuk elő, mely utóbbit piridinból az l^oxifenil-3-brómbutannak a kvartér sóhoz való kapcsolása v útján nyer- « he tjük. 50 Példák: ; 1. l-(o-oxifenil)-3-(metil-n-büJilamino)-hutan. 2,0 g l-(o-oxifenil)-3-n-buti]jaminio-butant (melyet a 129764. lajstromszámú szabadal-55 mi leírás 7. példája szerint állítottunk elő) 3,9 g jmetiljodiddal bombacsőben 3 iórán át 100 C°-ra hevítünk. Étert és híg sósavat adunk hozzá, a sósavas réteget még többször kiéterezzük, ammóniával a bázist szabaddá tesszük és kiéterezzük. Az így ka- fc0 pott tercier bázis még kevés kiindulási anyagot tartalmaz, melyet előnyösen a Snyers bázis acetilezósével különítünk el. E célból 4 g ecetsavanhidriddel 20 percen át forraljuk, léghíjas térben szárazra pá- 55 roljuk, a maradékot éterben és híg sóisavbari felvesszük, a kiindulási bázis nem bázisos 0,N-diacelillermékének eltávolítására még savanyúan többször kiéterezzük és a tercier bázis O-acetüvegyületét a sósavas 70 rétegnek ammóniával való lúgosítása és kiéterezése útján nyerjük. Az éteres oldat szárítása és bepárolása után visszamaradó l-(o-iaoetoxifenil)-3-(nietil-n-butil amino)-butan erősen léghíjas térben 0,01 mm nyoma- 75 son 145—150 C° fürdőhőmérsékleten forr. Elszappanosítás céljából 50 cm3 2n-isásavv^al 3 órán át forraljuk, a bázist ammóniával szabaddá tesszük, kiéterezzük és erősen léghíjas térben desztilláljuk. Az l-(o-oxife- gj nil>3-(metil-n-butilamino)-bulaii 0,05 mm nyomáson 160—170 G01 fürdőliőmérséklelen forr. 2. l-(p-oxifenil)-3-(metil-benzilamino)-butan. .„ 8i 2,0 g l-(p-oxifenil)-3-metilamiiio-butani (melyet a 129764.1 ajsromszámú szabadalmi leírás 4. példája.szerint állítottunk elő) 4,0 g frissen desztillált benzükloriddal 3 órán át 100 C°-ra hevítünk. Étert adunk hozzá, a 90 bázist híg sósavval kirázzuk, a, sósavas réteget még többször kiéterezzük, ammóniával lúgosítjuk és az így szabaddá tett 1-(p-oxifenil)-3-(melil-benziiamino)-butant kiéterezéssel nyerjük, mely kevés előpárlat 05 után 0,2 mm nyomáson 220—230 C° fürdőhőmérsékleten megy keresztül. A bázist éterben oldjuk és éteres sósavval a klórhidrátot kicsapjuk. Az először amorf termék abszolút alkoholból éter hozzáadása 100 mellett kristályosan nyerpető; abszolút alkoholból való átkriiStályosítás után 163— 166 C°-on olvad. A bázisnak közvetlenül'klórhidráttávaló átalakítása helyett azt az 1. példa szerint az 105 acetilvegyületen keresztül is tisztíthatjuk. 3. l-(p-oxifenü )-3-piperidino-butan. 2,5 g, 0,2 mm nyomáson 115—120 C° forráspontú l-(p-oxifenil)-3-bl-óm-butant (melyet a 129764. lajstromszámú szabadalmi no leírás 3. példája szerint állítottunk elő) 20 cm3 piperidinnel visszacsepegő hűtő alkalmazása mellett 6|ós fél 'órán át forralunk. A kikristályosodott pipericün-briómhidrálot
